″三足鼎立″格局有望打破 SDHI类杀菌剂成为市场主体将成必然

SDH（琥珀酸脱氢酶）抑制剂型杀菌剂，也称SDHI杀菌剂，是一类作用于病原菌琥珀酸脱氢酶而抑制其呼吸作用的杀菌剂，这类杀菌剂作用机制新颖，不但可用于叶面喷雾，也可作为种子处理剂使用，而且药效强、作用持久、增产效果显著。

 

近年来，全球各大农化巨头争相在市场上推出新颖SDHI类杀菌剂产品，SDHI类杀菌剂市场大幅增长，引发全球高度聚焦。目前，SDHI类杀菌剂全球已有20多个，较成熟的热门产品有啶酰菌胺、联苯吡菌胺、氟吡菌酰胺、氟唑菌苯胺、吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺、氟唑菌酰胺、吡噻菌胺和苯并烯氟菌胺等。据Phillips McDougall预测，2021年，SDHI类杀菌剂的销售额将达21.44亿美元，2016-2021年的复合年增长率为4.9%。

 

 

预计未来几年，SDHI类杀菌剂仍具备大幅增长的潜力。三唑类、甲氧基丙烯酸酯类和SDHI类杀菌剂“三足鼎立”的格局有望被打破，SDHI类杀菌剂成为全球杀菌剂市场主体将成必然。下面，笔者将重点分析近年来结构新颖、性能优异、有望进一步推高该类产品市场的最新产品。

 

 

氟唑菌酰羟胺是先正达研发的新一代吡唑酰胺类杀菌剂，作用机理属于琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类。也是先正达继吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑之后成功上市的第4个SDHI类杀菌剂，是该类杀菌剂中最具增长潜力的产品之一，被先正达视为革新产品。

 

氟唑菌酰羟胺（通用名：pydiflumetofen；商品名：Adepidyn等），该杀菌剂于2015年４月获得ISO农药通用名，CAS登录号：1228284-64-7；分子式：C16H16Cl3F2N3O2；相对分子质量：426.67，结构式如下：

 

 

氟唑菌酰羟胺高效、广谱，适用于谷物、玉米、大豆、油菜、蔬菜和特种作物等，防治包括灰霉病、褐斑病、叶斑病、菌核病、白粉病、赤霉病等许多病害。能有效防治谷物中的广谱病害，例如镰刀菌病害，同时也是壳针孢属叶斑病的克星。

 

2020年初，先正达为全新一代SDHI杀菌剂氟唑菌酰羟胺的首个制剂产品美甜®（200克/升氟唑菌酰羟胺悬浮剂）召开首场上市会。作为全球唯一登记在小麦赤霉病防控上的SDHI类杀菌剂，美甜®的上市，打破了当前常规用药品种对小麦赤霉病防治效果差、抗性发展快、DON毒素无法控制等缺陷，凭借90%以上的防治效果、对毒素的突出抑制作用、强大的耐雨水冲刷能力和对小麦中后期几乎所有叶穗部病害的突出防效，被誉为小麦赤霉病防控的新标杆，成为中国杀菌剂市场格局重塑的开始！

 

 

对中国市场而言，氟唑菌酰羟胺是一个新农药活性成分。但是，在全球市场，氟唑菌酰羟胺已有3年市龄。2016年氟唑菌酰羟胺在阿根廷首获登记，随后在乌拉圭、智利、美国、加拿大、澳大利亚等国家取得登记。预测年峰值销售额将突破10.00亿美元，是SDHI类杀菌剂中具市场价值的产品之一。中国化合物专利（CN102239137B）将于2029年到期：98%氟唑菌酰羟胺原药，微毒，PD20190257；200 g/L氟唑菌酰羟胺悬浮剂，低毒，PD20190267；200 g/L氟酰羟·苯甲唑（氟唑菌酰羟胺+苯醚甲环唑/difenoconazole=75 g/L+125 g/L）悬浮剂，低毒，PD20190268。

 

 

“从2008年先正达的科学家们从9000多个化合物中首次发现，就被它的超广谱和高活性所惊艳。经过近十年的研发、筛选和试验，2016年氟唑菌酰羟胺在阿根廷首获登记，2018年在14个国家登记，到2019年已经发展到全球30个国家，氟唑菌酰羟胺作为全新一代SDHI类杀菌剂，正在席卷全球，改变行业格局！”先正达SDHI及新杀菌剂产品线经理张宝莹还指出，“在当前杀菌剂市场中，SDHI占据7%的市场份额，仍有巨大的增长空间。而氟唑菌酰羟胺是SDHI类产品中最优秀的，不管是化合物本身还是制剂开发方面都有突破。简而不凡，氟唑菌酰羟胺必将是一个划时代的杀菌剂！”

 

从先正达上一个划时代专利杀菌剂嘧菌酯上市到现在已经20多年，嘧菌酯在全球每年的销售额超过10亿美元，总销售额已经超过200亿美元。氟唑菌酰羟胺未来全球每年的销售额同样也将达到10亿美元，先正达对这一产品充满期待。

 

 

2019年12月，氟茚唑菌胺在巴拉圭取得全球首登。氟茚唑菌胺（fluindapyr）是由意大利Isagro和美国富美实公司共同开发的新型吡唑酰胺类杀菌剂，也是目前市场领衔增长的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂中的最新登记产品。

 

氟茚唑菌胺属于吡唑-4-酰胺类化合物，2017年获得英文通用名fluindapyr；开发代号：IR9792、F9990；化学名称为：3-(二氟甲基)-N-[(3RS)-7-氟-2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚-4-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；CAS登录号：1383809-87-7；分子式：C18H20F3N3O；相对分子质量：351.366；结构式如下图。

 

 

氟茚唑菌胺杀菌谱广，持效期长，对许多重要病害展现出优异的防效，尤其是严重影响作物产量的锈病，因结构新颖适用于抗性治理。广泛用于谷物、大豆、水稻、玉米、蔬菜、油菜、坚果树、葡萄、甘蔗等许多作物，防治由壳针孢属（Septoria spp.）、链格孢属（Alternaria spp.）、尾孢属（Cercospora spp.）、棒孢属（Corynespora spp.）等病原菌引起的病害，如亚洲大豆锈病、灰霉病、白粉病、纹枯病、菌核病、炭疽病等；应用后对作物具有增产效果，低剂量时对小麦层锈病的防效优于吡噻菌胺和啶酰菌胺。

 

Isagro称，氟茚唑菌胺将很快在巴西、美国等取得登记，并已在欧盟等申请登记。巴西已经将氟茚唑菌胺列入快速登记的优先名单；美国环保署（EPA）农药项目办公室也已将氟茚唑菌胺列入2020财年（截至9月30日）农药登记决定计划中，有望在2020年5月底前取得登记；另外，公司计划将该产品在巴拉圭扩作至谷物、玉米等大田作物。2020年，氟茚唑菌胺或将上市，主要投放市场包括亚太、欧洲、南美和北美；公司预计其年峰值销售额将达3.50亿美元。

 

 

2020年5月，Isagro SpA已同意富美实提交的一个具有约束力的收购报价，富美实将以5500万欧元（约合6000万美元）的价格收购Isagro公司活性成分氟茚唑菌胺（fluindapyr）包括知识产权、专利技术、登记、制剂产品等在内的全球资产。此项现金交易预计在2020年第三季度末完成。交易完成后，富美实将成为氟茚唑菌胺及相关知识产权的唯一所有者。

 

氟茚唑菌胺是一种受专利保护的新型活性成分，在一定的预混配剂下使用，可高效防治亚洲大豆锈病（ASR）。氟茚唑菌胺最初由Isagro发现，后于2012年由富美实和Isagro根据当年签署的研发合作协议共同开发。两家公司均一直在投资开发自有的基于氟茚唑菌胺活性成分的杀菌剂，并且双方也都在不断推进该活性成分和相关产品在目标地区/国家的登记。此项交易完成后，富美实将拥有活性成分氟茚唑菌胺的全部全球市场权利，这些市场包括一些重要的杀菌剂市场，如美国、欧洲、亚洲和拉丁美洲。

 

富美实总裁兼首席执行官Mark Douglas说道：“Fluindapyr是富美实产品组合中一种重要的SDHI类杀菌剂，它能有效防治大田作物、特色作物和草坪中的多种病菌。此次收购将加强公司杀菌剂产品线。他们预计氟茚唑菌胺将于今年在巴拉圭预先露面，2021年将在美国首推，随后会在中国、欧洲、阿根廷、巴西和其它国家发布。”​

 

虽然富美实不是依靠收购来成长的企业，但是2010年后的几次重大收购为富美实的发展和新产品研发注入了活力。2014年FMC收购丹麦Auriga Industries公司的子公司科麦农。当时科麦农有60多个活性成分，以及正在开发的产品。2017年，富美实又收购了陶氏杜邦合并后杜邦剥离的资产，同时也获得了杜邦公司很大一部分的研发资产，其中包括当时正在开发15个合成有效成分（4种杀虫剂、4种杀菌剂和7种除草剂）的管道，以及拥有180万个合成化合物的强大的产品库。这将显著增强FMC未来几年产品线的创新活力。

 

 

2020年3月16日，日本住友化学宣布在日本上市其创制的新型杀菌剂KANAME®（活性成分：Inpyrfluxam，商品名：INDIFLIN™），这是该产品在全球范围内的首次上市。

 

Inpyrfluxam是由日本住友化学公司开发的广谱吡唑甲酰胺类杀菌剂，属于SDHI类杀菌剂；开发代号：S-2399；IUPAC化学名称：3-(二氟甲基)-N-[(R)-2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚-4-基]-1-甲基吡唑-4-甲酰胺；CAS化学名称：3-(二氟甲基)-N-[(3R)-2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚-4-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；CAS登录号：1352994-67-2；结构式如下图。

 

 

Inpyrfluxam通过抑制病原菌能量产生过程发挥作用，具有优异的杀菌作用，良好的叶片渗透和内吸作用，在公司内外所进行的测试中，它对广泛的植物病害均表现出了优异的防效。适用于棉花、甜菜、水稻、苹果、玉米、花生等作物。该剂可做种子处理。目前已开发了于播种时覆土前施用防治水稻纹枯病的粒剂，用于防治葡萄白粉病和苹果黑星病的400 g/L悬浮剂。为此，INDIFLIN™有望为防控全球各地影响大豆和谷物等主要作物的主要病害提供新的解决方案。

 

2017年住友化学在日本、北美和南美提交了该产品的登记申请，目前在日本已经上市，北美和南美的登记还在审批中。公司在巴西进行的官方田试中，INDIFLIN™对大豆锈病展现出了非常优异的防治效果。2019年，美国环保署曾宣布即将批准登记住友化学子公司Valent在美国申请登记的Inpyrfluxam的2个单剂产品，商品名分别为S-2399 2.84（悬浮剂）和S-2339 3.2（悬浮种衣剂）。S-2399 2.84用于玉米、大豆、水稻、花生、甜菜和苹果；S-2339 3.2用于谷物、豆类、油菜籽和甜菜等种子处理。美国Valent公司计划申请登记三元复配产品——V-10417悬浮种衣剂（Inpyrfluxam＋噻唑菌胺＋甲霜灵），用于豆类蔬菜（豇豆和豌豆除外）种子处理。

 

2019年2月，住友化学向欧盟监管机构提交了新杀菌剂INDIFLIN™的登记申请。经测试表明，INDIFLIN™对欧洲主要作物病害如小麦叶锈病、大麦网斑病以及马铃薯黑痣病等具备突出防效，有望为多种作物病害提供新的解决方案。相关监管机构批准后，INDIFLIN™相关杀菌剂产品将于2023年或之后在欧盟上市。

 

住友化学计划于2020年完成Inpyrfluxam在全球市场的登记申请（B2020项目）。除日本之外，住友化学已经向阿根廷、美国、加拿大、巴西和欧盟的监管当局提交了INDIFLIN™登记申请，并有望于2020年及之后在全球范围内推出含有Inpyrfluxam的产品。INDIFLIN™相关杀菌剂有望于2020年及之后陆续在全球上市。

 

据悉，住友化学研发管道中的新农化产品的商业价值潜力高达1500~2000亿日元（约合13.2~17.6亿美元）。这些产品主要来源于公司强劲的研发管道，包括公司B2020项目和A2020项目中的新有效成分、新混剂和新制剂产品以及新的无公害产品和植物源产品。而INDIFLIN™属于B2020项目中重点开发的核心产品之一。B2020项目包括3个杀菌剂：INDIFLIN™, PAVECTO™, Pyridaclomethyl和1个杀虫剂ALLES™。B2020项目中的产品商业价值潜力大约在1000亿日元左右（约合8.82亿美元），其中预期潜力最大的产品是INDIFLIN™。

 

通过开发包括INDIFLIN™在内的全新系列产品，在现有助剂的基础上扩大产品阵容，住友化学将提供更多满足农民特殊需求的解决方案。按照住友化学的战略规划，公司有望于2020年及之后在全球范围内推出含有INDIFLIN™的产品。但是在产品销售方面，公司是否依然会授权给其他的跨国公司，或者有所调整。近年来，相比于其他跨国巨头的规模化并购，住友化学通过区域性并购，陆续将部分战略合作伙伴的业务纳入囊中，在强化自身研发优势的同时，也在不断强化自身的渠道及终端市场优势。

 

 

从氨基甲酸酯类，到苯并咪唑类、三唑类，到近年来崛起的甲氧基丙烯酸酯类，再到目前在杀菌剂中独树一帜的SDHI类，一路走来并不轻松。推出新颖SDHI类杀菌剂的重要意义除了防冶病害之外，还极大地丰富了杀菌剂品种，市场将不会再严重依赖那些三唑类（已产生抗性）和甲氧丙烯酸酯类杀菌剂品种。

 

在目前，甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂由于其极高的生物活性很快成为全球杀菌剂中最大的一类，其销售额列全球杀菌剂之最，现其总销售额已超40亿美元。此类杀菌剂中的嘧菌酯、吡唑醚菌酯、肟菌酯、氟嘧菌酯、啶氧菌酯、醚菌酯，都是销售额上亿美元的大型品种。由于频繁、广泛的使用，抗性已成此类杀菌剂最大的敌手。

 

SDHI类杀菌剂在同一交互抗性组，随着这类产品的广泛开发和频繁使用，抗性问题不可避免。需要特别注意的是，2 个或多个SDHI类杀菌剂复配时，虽然可以提供更好的生物防效，但并不能作为抗性治理策略，必须视作单一的SDHI类杀菌剂来处理。SDHI类杀菌剂前景可期，不过同时仍需认清方向。随着抗性风险不断扩大，关于SDHI杀菌剂的复配产品必将是未来重点之一。