噻虫啉，受命于危难之时

自1991年吡虫啉上市以来，新烟碱类杀虫剂迅速壮大成为全球第一大杀虫剂，其发展速度之快让其他各类杀虫剂望其项背。然而近两年，新烟碱类杀虫剂，尤其是走在市场最前沿的噻虫嗪、吡虫啉和噻虫胺对蜜蜂的毒性被全球空前聚焦，并扎堆再评估，难道蜂毒问题将成为新烟碱类杀虫剂的“阿喀琉斯之踵”？
 
欧盟一向是农药管理的最严阵地，是全球农药管理的方向标。2013年，欧盟对噻虫嗪、吡虫啉和噻虫胺首先发难，作出了限用2年的管理措施。这件事在业界引起了轩然大波，局部地区的行为或将引发蝴蝶效应。新烟碱类杀虫剂未来走向何方成为业界正在深思的课题。
 
欧盟登记的新烟碱类杀虫剂共有5个：噻虫嗪、吡虫啉、噻虫胺、啶虫脒和噻虫啉，其中拜耳公司拥有3个产品：吡虫啉、噻虫胺和噻虫啉。在欧盟3个受到“制裁”的新烟碱类杀虫剂中，拜耳占据了两个，这无疑对拜耳在欧洲市场的销售业绩构成了一定的影响。没有躺枪的噻虫啉霎那间由配角成为主角，受命于危难之时。这是拜耳的权宜之计？还是噻虫啉本身性能的展露？
 
欧盟关于新烟碱类杀虫剂的政策

2013年5月25日，欧盟官方公报（Official Journal of European Union）正式发布了“欧盟485/2013号执行法规”，新法规对吡虫啉、噻虫嗪和噻虫胺的最终管理措施涵盖了4个方面：一是限制使用含有吡虫啉、噻虫嗪和噻虫胺的农药产品，包括：除用于制种种子外，不得在春播谷物（1～6月播种的麦类、水稻、谷子、高粱）中拌种使用；除温室使用外，基本禁止在蜜源植物（几十个科的栽培植物）上拌种、土壤处理和喷洒用药。二是2013年12月1日起禁止销售、使用这些农药处理蜜源作物和非冬播谷物的种子。三是在允许使用范围内，只能由专业施药人员用药，采取必要措施，在加工、运输和使用过程中减免含药尘埃的飘散，以防止蜜蜂中毒。四是欧盟成员国必须在2013年9月30日前修改或撤销产品登记，成员国的任何宽限期均应截至到2013年11月30日。
 
欧盟宣布从2013年12月1日起对吡虫啉、噻虫嗪和噻虫胺农药实施限用政策，以降低或避免对蜜蜂的种群危害。根据欧盟的这一法规，新烟碱类杀虫剂除冬播麦类外，几乎不能在其它大田、露地作物上使用。
 
噻虫啉蜂毒最低,对蜜蜂安全

根据蜜蜂急性毒性实验数据，美国环保署（EPA）将农药对蜜蜂的毒性分为3个等级。分别为：LD50＜2 mg/蜂，为高毒；2 mg/蜂≤LD50≤11 mg/蜂，为中毒；LD50＞11 mg/蜂，为低毒。
 
表1  对蜜蜂的毒性分类

毒性分类	LD50（mg/蜂）
高毒	＜2
中等毒	2～10.99
低毒	11～100
无急性毒性	＞100

表1则将农药对蜜蜂的毒性分成了4个等级。
 
表2  主要新烟碱类杀虫剂的蜜蜂毒性及在欧盟的登记情况

产  品	蜜蜂经口 LD50(mg/蜂)	蜜蜂接触 LD50(mg/蜂)	对蜜蜂 毒性	在欧盟的 登记情况
噻虫嗪	0.005	0.024	高毒	25国登记
吡虫啉	0.005～0.07	0.024	高毒	27国登记
噻虫胺	0.00379	＞0.0439	高毒	20国登记
啶虫脒	14.5	8.1	低毒～ 中等毒	25国登记
噻虫啉	17.32	38.83	低毒	27国登记
呋虫胺	0.023	0.047	高毒	未登记
烯啶虫胺	0.138		高毒	未登记
flupyradifurone			低毒	悬而未决

由表1、表2显而易见，噻虫啉对蜜蜂低毒，而噻虫嗪、吡虫啉、噻虫胺、呋虫胺和烯啶虫胺等对蜜蜂高毒，啶虫脒对蜜蜂的毒性比噻虫啉稍高，但比其兄弟产品吡虫啉好很多。据报道，吡虫啉对蜜蜂的毒性甚至比1982年禁用的DDT高出7,000倍。
 
新烟碱类杀虫剂可能会引起蜂群崩溃症；这类农药还有神经毒性，可能会引起智力障碍等。所以，我国将对该类产品进行再评价。
 
噻虫啉杀虫谱广,药效显著

噻虫啉为烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）激动剂，干扰昆虫中枢神经系统中突触的信号传递。噻虫啉具有急性触杀和胃毒作用，并具内吸活性。叶面使用噻虫啉，可有效防治梨果、核果、小浆果、棉花、谷物、蔬菜、甜菜、马铃薯、水稻和观赏植物上的刺吸式和咀嚼式口器害虫，用药量为48～216 g/hm2。防治的害虫包括：蚜虫、粉虱、飞虱、烟粉虱、梨木虱、甲虫［如马铃薯甲虫（Leptinotarsa decemlineata）、苹果象甲（Anthonomus pomorum）和稻水象甲（Lissorhoptrus oryzophilus）等］、松褐天牛、小麦红吸浆虫，以及鳞翅目害虫如潜叶蛾和苹果蠧蛾（Cydia pomonella）等。
 
噻虫啉既有单剂产品，又可与其他产品复配。其配伍产品包括：环丙酰菌胺（carpropamid）、异噻菌胺（isotianil）、氟虫腈＋噻酰菌胺（fipronil＋tiadinil）、高效氟氯氰菊酯（beta-cyfluthrin）、氟苯虫酰胺（flubendiamide）和螺虫乙酯（spirotetramat）等。
 
国内对噻虫啉做了许多药效试验。资料显示，噻虫啉对稻飞虱的防效较好，其效果超过了吡蚜酮、烯啶虫胺、噻虫嗪等，且持效作用突出；噻虫啉对蚜虫的防治效果超过相同剂量的吡虫啉；噻虫啉以及噻虫啉＋螺虫乙酯对西瓜烟粉虱的防效较好，且持效期长；噻虫啉可有效防治白粉虱；其对松褐天牛的特殊效果已在我国森林防护中得到应用，有效切断了松材线虫病的传播渠道。对噻虫啉复配产品的试验表明，480克/升氟苯虫酰胺•噻虫啉SC可有效防治水稻稻纵卷叶螟和二化螟，对大螟的防效也较为理想；36%噻虫啉WG＋65%噻嗪酮WP混合使用防治稻飞虱时，其速效性、持效期、防效与25%吡蚜酮WP相当。
 
噻虫啉的市场地位,全球销售额超亿美元

噻虫啉为第二代新烟碱类杀虫剂，由拜耳农化和日本拜耳农化公司发现，2000年在英国布赖顿植保会议上报道。
 
1999年，噻虫啉首先在巴西取得登记，2000年上市。
 
1998年，拜耳向欧盟递交了噻虫啉作为新有效成分评估的登记申请；2001年，噻虫啉在欧洲首次获得临时登记；2005年1月1日，噻虫啉被列入欧盟农药登记条例（1107/2009）已登记有效成分名单，有效期至2015年12月31日。2003年，噻虫啉在美国获准登记。
 
截至2014年12月1日，我国登记的噻虫啉原药、单剂及复配产品共23个。其中，原药2个、单剂15个、复配产品6个。德国拜耳作物科学公司临时登记了97.5%噻虫啉原药；江苏中旗作物保护股份有限公司正式登记了95%噻虫啉原药。登记的复配产品的配伍有：高效氯氟氰菊酯、烯啶虫胺、吡蚜酮、联苯菊酯、螺虫乙酯等。22%螺虫•噻虫啉悬浮剂（11%螺虫乙酯＋11%噻虫啉）即为拜耳公司的稳特®，2014年9月16日取得临时登记，用于番茄、黄瓜、辣椒，防治烟粉虱。它将成为拜耳果蔬解决方案中的重要成员，是拜耳重点打造的一个杀虫剂新产品。
 
目前，噻虫啉的主要市场包括：巴西、日本、澳大利亚、欧盟27个成员国、美国、阿塞拜疆、加拿大、智利、哥伦比亚、厄瓜多尔、格鲁吉亚、以色列、新西兰、秘鲁、韩国、瑞士、泰国、乌兹别克斯坦、委内瑞拉和中国等。
 
2000年上市的噻虫啉，2009年的全球销售额为1.05亿美元，2004—2009年的复合年增长率为20.1%；2010年的销售额稳定在1.05亿美元的水平上，从而将2005—2010年的复合年增长率拉低至13.8%；2011年，噻虫啉的销售额为1.12亿美元，在新烟碱类杀虫剂中位列第五，居于噻虫嗪、吡虫啉、噻虫胺和啶虫脒之后；2013年，噻虫啉的全球销售额为1.20亿美元。
 
表3  噻虫啉的全球销售额

时间（年）	销售额（亿美元）
2004	0.42*
2005	0.55*
2009	1.05
2010	1.05
2011	1.12
2012	1.10
2013	1.20
* 2004和2005年的销售额是根据2009和2010年的销售额以及2004—2009、2005—2010年的复合年增长率计算而来。

噻虫啉为纯粹的专利过期产品

1987年2月24日，拜耳作物科学公司在欧洲申请了噻虫啉的化合物专利（EP0235725），该专利因获得了英国补充保护证书（SPCs）而使保护期延长至2012年2月23日。
 
噻虫啉的美国专利（US4849432）早已于2007年2月23日届满。该产品未在中国申请化合物专利。
 
噻虫啉的市场前景

由于吡虫啉和噻虫胺在欧盟的限用，拜耳将噻虫啉推向了前台，噻虫啉的性能才得以被人们重新审视和重点关注。
 
噻虫啉为广谱杀虫剂，具有触杀和胃毒作用，并拥有内吸活性，可广泛用于许多作物上防治刺吸式和咀嚼式口器害虫。噻虫啉在梨木虱、烟粉虱、松褐天牛和苹果蠧蛾等害虫的防治上明显发挥了自身的特长，它对蚜虫、飞虱等的防效也不亚于目前市场一流的新烟碱类杀虫剂。尤其是噻虫啉对蜜蜂的毒性很低，它是新烟碱类杀虫剂中对蜜蜂最安全的产品之一。
 
再者，噻虫啉适配性强，与其复配的有效成分中不乏大咖级产品，这些产品的加盟无疑对噻虫啉市场起到提携作用，或者说它们的复配是优势相长。
 
2000年噻虫啉上市，2004—2011年间，噻虫啉的复合年增长率为15.04%，远远高于此期间全球作物用农药市场5.27%的复合年增长率。2013年，噻虫啉的市场再有提升，达到1.20亿美元。由此可见，在欧盟的限用政策出台之前，噻虫啉即已表现出较好的市场增长潜能。
 
市场环境的变化、管理政策的严苛，加之噻虫啉本身的优秀性能，将该产品推向了市场的“风口”，噻虫啉或将迎来加速增长的黄金时期。