环丙烷甲酰胺类杀菌剂—环丙酰菌胺-世界农化网

环丙酰菌胺（carpropamid）是1985年由日本特殊农药制造株式会社（拜耳集团在日本的农化业务前身）公司研发的新型环丙烷甲酰胺类杀菌剂。1998年在日本上市，是全球第一个商业化的黑色素生物合成脱水酶抑制剂（MBI-D组。后续品种还有氰菌胺（稻瘟酰胺）、双氯氰菌胺）。但与三环唑、稻瘟酞、咯喹酮（MBI-R组），三氟甲氧威（MBI-P组）无交互抗性。

环丙酰菌胺在水稻稻瘟病防治历史中，因内吸性好、持效期长（育苗箱施用后100天仍有效）一度成为日本防治稻瘟病的主流品种，但因抗性问题，销量锐减，虽然后续拜耳曾尝试在果树黑星病、灰霉病上推广，但始终未能有较大的起色。值得注意的是环丙酰菌胺是一个纯保护剂，没有治疗作用，一旦病菌侵入，环丙酰菌胺就无效了。对环丙酰菌胺的研究，于中国新化合物的创新在结构的优化、抗性管理、杀菌机理等都有借鉴作用，同时制剂层面上开发环丙酰菌胺的种子处理剂（优于嘧菌酯）也是一个方向。

产品简介

英文名称：carpropamid

中文名称：环丙酰菌胺

其他名称：环丙酰亚胺、WIN

化学名称：95~100% (1R*,3S*)-2,2-二氯-N-[(1R)-1-(4-氯苯基)乙基]-1-乙基-3-甲基环丙-1-甲酰胺与其 5~0% (1R*,3S*)-(1S)-异构体的混合物

分子式：C₁₅H₁₈Cl₃NO

相对分子质量：334.668

CAS登录号：104030-54-8

结构式：

理化性质：纯品无色粉状固体；原药白色至淡黄色结晶性粉末、熔点：145~149 ℃或152 ℃，相对密度：1.17（20 ℃）、蒸气压：AR 2×10⁻³ mPa、BR 3×10⁻³ mPa（20 ℃，气体饱和法 OECD 104）、分配系数：logP：AR 4.23、BR 4.28（22 ℃）、亨利常数：AR 4×10⁻⁴、BR 5×10⁻⁴ Pa·m³/mol（20 ℃）、水中溶解度：1.7 mg/L（AR）、1.9 mg/L（BR）（pH 7，20 ℃）、有机溶剂溶解度（20 ℃，g/L）：丙酮 153、甲醇 106、甲苯 38、己烷 0.9

作用机理

环丙酰菌胺属于黑色素生物合成抑制剂，作用于黑色素生物合成中的脱水酶 (FRAC 2022)。该酶催化该途径中的两个脱水步骤:将scytaalone转化为1,3,8-三羟基萘，以及将vermelone转化为1,8-二羟基萘。抑制小柱孢酮脱水酶的活性会导致上游中间产物的积累，并缺乏最终的黑色素产物。

应用

应用作物：水稻、果树、设施蔬菜、观赏作物

防治病害：稻瘟病、黑星病、灰霉病等

开发剂型：4%环丙酰菌胺GR、15%环丙酰菌胺SC、40%环丙酰菌胺WP

推荐剂量：

登记情况

环丙酰菌胺仅日本登记，由于抗性问题，现在登记已过期。

专利情况

化合物专利

1985年，日本特殊农药制造株式会社申请了基于环丙酰菌胺在内的环丙甲酰胺类杀菌剂及其应用专利。

专利名称：n-苄基环丙烷甲酰胺衍生物，其制备方法和农业和园艺用杀菌剂

申请号：EP19850107613

授权日：1989/09/13

申请日：1985/06/20

失效日：2005/06/20

公开号：EP0170842A1

摘要：通式n-苄基环丙烷甲酰胺衍生物见图：ep0170842，p21，f3，其中x代表卤素，n代表1或2，r1代表氢、卤素或低级烷基，r2代表低级烷基、卤素取代低级烷基或氢，r**3代表氢或低级烷基。

立体异构体专利

1989年，拜耳申请了基于环丙酰菌胺在内的环丙烷甲酰胺类杀菌剂的立体异构体专利。

专利名称：n-（r）-（1-芳基-乙基）-1-烷基-2,2，-二氯环丙烷甲酰胺的杀菌立体异构体

申请号：US19890337494

授权日：1991/01/29

申请日：1989/04/13

失效日：2008/01/29

公开号：US4988734A

摘要：式（ia）或（ib）的n-（r）-（1-芳基-乙基）-1-烷基-2,2-二氯-环丙烷甲酰胺或其混合物的高度杀菌立体异构体，基本上不含其他立体异构体，其中r1代表具有2到4个碳原子的任选支链烷基，r2代表氢，甲基或乙基，x代表氢或卤素。新的还有式的中间体或其混合物，基本上不含其他立体异构体，其中r1代表具有2到4个碳原子的任选支链烷基。r2代表氢、甲基或乙基，q代表cl、oh或甲氧基或乙氧基。

合成路线

酰胺类杀菌剂采用常规的合成思路，分别构建酸和胺片段，然后酰化反应制备环丙酰菌胺。具体以丁酸乙酯为起始原料，经Claisen缩合、卡宾环丙烷化、水解、酰氯化制备酰氯片段2,2-二氯-3-甲基环丙烷甲酰氯（即DV-菊酰氯）；以对氯苯乙酮为原料，经肟化、还原制备对氯苯乙胺。然后两个中间体经最后一步酰胺化反应制备环丙酰菌胺。合成路线如下：

复配推介

环丙酰菌胺的主要推荐方向稻瘟病的防治，可复配常规三环唑、咯喹酮、稻瘟酞、稻瘟灵、吡唑醚菌酯、嘧菌酯、肟菌酯、苯氧菌胺、异丙菌喹啉、异丁乙氧喹啉、春雷霉素、戊唑醇、氟唑菌酰胺、苯醚甲环唑、喹啉菌胺、联苯菌酯、氟菌喹啉、噻吡菌胺、氨吡菌酯等作为常规大田的防治方案，还可复配噻酰菌胺、异噻菌胺、烯丙苯噻唑、二氯菌噻、活化酯等作为植物激活剂方案，还可复配咪鲜胺、苯菌灵、噻菌灵、多菌灵等作为浸种或育苗箱种子处理。

前景展望

环丙酰菌胺是一个机理设计优雅、却在抗性管理上留下深刻教训的化合物。它证明了一点，就是活性再高的单靶点化合物，只要持效期够长，使用够广，抗性就会起的很快，很彻底。所以对于国内行业扎堆从众报批证件和产能的现实情况，真正要做的功课不仅仅在合成优化，抗性管理方案也是不得不考虑的投资因素。

虽然环丙酰菌胺再次成为大品的可能性很小，但稻瘟病作为水稻区第一大病害，对轮换用药和抗性管理有刚性需求，因环丙酰菌胺特殊的作用机制，与常规苯基咪唑、MBI-R、MBI-R、QoI、DMI、SDHI、DHODH类杀菌剂不存在交互抗性的特点，后续研究围绕其胺部分与酸部分的改造设计对抗性菌株有效的化合物，这条"老骨架、新修饰"的路径，对国内企业的仿创结合仍有借鉴意义。