新型三唑类杀菌剂fluoxytioconazole的合成工艺研究

摘自：《农药》2024年10月

作者：田磊，杜晓文，张傲，毕庆杰，张静，张立新

近十年来，三唑类杀菌剂的新品种开发进展缓慢，并且随着长期大量且不合理的使用，多种农业真菌病如曲霉病、赤霉病、白粉病、炭疽病、叶斑 病和黑斑病等已对传统三唑类杀菌剂产生了严重的抗药性 。面对日益严重的病害抗药性问题，亟需加强新型三唑类杀菌剂品种的研发，以满足农业生产对高效、安全农药的迫切需求。

Fluoxytioconazole(开发代号 X12499481、XR-481 和 XDE-481)是由美国维亚梅特制药公司发现的含吡啶片段的三唑类杀菌剂，后由科迪华公司进行商业化开发。

Fluoxytioconazole的化学结构独特（见图1），杀菌活性良好，目前给出的可能作用机制是化合物唑环上 sp²杂化的原子具有孤对电子，可阻碍铁啉络合物的形成，进而抑制麦角甾醇的合成。麦角醇是真菌细胞膜的重要组成成分，抑制麦角甾醇合成可以破坏真菌生物体正常的细胞结构和功能。

本实验以 4-氟苯腈为原料，经过 7 步反应制得目标化合物 fluoxytioconazole：

结论 

以 4-氟苯腈为原料，经过 7 步反应制得目标化合物 fluoxytioconazole，其结构经H NMR、LC-MS 确证，该路线反应条件温和、原料廉价易得。

生物活性测试结果表明：在测试质量浓度为 3.125 mg/L 时， fluoxytioconazole 对小麦白粉病具有 93% 的防效，对大豆锈病有 98% 的防效，对小麦白粉病和大豆锈病的杀菌活性优异，但在所供测试质量浓度范围内，未对黄瓜霜霉病及大豆灰霉病表现出明显的杀菌活性。

分子对接结果表明：fluoxytioconazole 与受体蛋白之间存在多种相互作用，具有较高的亲和性。然而， 单个酶的功能因物种而异，CYP51 蛋白酶在不同的物种中作用效果不同，这可能是 fluoxytioconazole 抗菌表现差异化的原因。