关于苯嘧磺草胺、茚嗪氟草胺开发的专利壁垒详解

一、苯嘧磺草胺专利分析

苯嘧磺草胺（Saflufenacil）是由巴斯夫发现、开发和生产的一款原卟啉原氧化酶（PPO）抑制剂类除草剂。自2009年上市以来，凭借着对抗性阔叶杂草的优良防效及适用于广泛的作物而快速增长，上市4年就成为过亿美元的产品。该化合物专利于2021年到期。

表1 美国专利局苯嘧磺草胺专利登记情况

1. 结晶形式  CN200780040911.5 
 
有效登记国家：西班牙、巴西、加拿大、韩国、墨西哥、澳大利亚、日本、马来西亚、秘鲁、印度、以色列、印尼、台湾、美国、越南、南非
 
2. 水合物  CN200780041213.7
 
有效登记国家：巴西、加拿大、墨西哥、澳大利亚、日本、马来西亚、秘鲁、印度、以色列、印尼、南非、美国
 
3. 合成方法
 
（1）CN200680017985.2 生产1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法
 
有效登记国家：西班牙、巴西、加拿大、韩国、墨西哥、澳大利亚、日本、印度、以色列、美国、南非、阿根廷
 
（2）CN200880111156.X 生产磺酸二酰胺的方法
 
有效登记国家：墨西哥、日本、印度、以色列、美国、阿根廷
 
4. 酰卤中间体
 
CN03811193.4 氨磺酰卤的制备 20030515
 
有效登记国家：以色列、美国、南非
 
5. 尿嘧啶中间体
 
（1）CN200480036084.9 制备3-苯基(硫代)尿嘧啶和3-苯基二硫代尿嘧啶的方法
 
有效登记国家：西班牙、韩国、日本、巴西、以色列、美国
 
（2）CN200580024680.X 生产3-苯基(硫代)尿嘧啶和二硫代尿嘧啶的方法
 
有效登记国家：西班牙、澳大利亚、日本、巴西、墨西哥、巴西、加拿大、韩国、阿根廷、以色列、印度、南非、美国
 
6. 制剂登记
 
CN201080037882.9 包含苯嘧磺草胺和草甘膦的含水浓缩配制剂 
 
CN201080055652.5 含有苯嘧磺草胺的液体悬浮浓缩物配制
 
美国化学文摘共收录苯嘧磺草胺相关专利592件

7. 其他合成路线

CN202110422184.0 一种苯嘧磺草胺的制备方法  江苏乾元生物科技有限公司
 
本发明涉及除草剂制造技术领域,公开了一种苯嘧磺草胺的制备方法,在有机溶剂中,一定温度下以I甲基中间体经由连续氯化、缩合等二步反应得到产物苯嘧磺草胺。
 
本发明方法原料来源多且成本优势明显,制备方法更加安全、方便,总收率高且三废较少,仅有副产盐酸减少了大量的工业盐固废,有利于工业化。
 
（1）苯嘧磺草胺钠和苯嘧磺草胺钾的固体形式及其制备方法和用途  WO2022185322A1
 
（2）saflufenacil生产新工艺使用新颖的中间体  WO2023017518A1
 
（3）2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的制备 WO2022201155A1

初始申请人：ADAMA AGAN LTD
 
8. 中间体

（1）2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二酮-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶基-1(6H)-基)苯甲酸酯

CN202011461063.9  一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法  南京正荣医药化学有限公司

（2）CN201310063045.9 苯嘧磺草胺中间体的制备方法  江苏省激素研究所股份有限公司

二、茚嗪氟草胺专利分析

茚嗪氟草胺（indaziflam）是拜耳公司开发的一款三嗪类除草剂，开发代号BCS-AA10717。其IUPAC名称：N-[(1R,2S)-2,3-二氢-2,6-二甲基-1H-茚-1-基]-6-[(1RS)-1-氟乙基]-1,3,5-三嗪-2,4-二胺；CAS登录号：950782-86-2；相对分子质量：301.37；分子式：C16H20FN5。

图1  茚嗪氟草胺结构式

1. 原药

CN200480003474.6

用手性双环基团N-取代的氨基-1,3,5-三嗪类、其制备方法、其组合物,及其用作除草剂和植物生长调节剂的用途

表2  茚嗪氟草胺在相关国家/地区专利登记情况

目前茚嗪氟草胺的合成分为两个片段进行，即 1-氨基二氢茚基片段和三嗪片段。

1-氨基二氢茚基片段通过甲基丙二酸二乙酯与对甲基苄溴合成茚酮，或者由芳溴合成茚酮，然后将茚酮转换成1-氨基二氢茚基片段。

三嗪片段由双胍与2-氟丙酸甲酯合成制备，其中2-氟丙酸甲酯由乳酸甲酯制备。

CN201711362845.5 一种茚酮类化合物的制备方法

滨海康杰化学有限公司 ; 江苏威耳化工有限公司

CN202010668188.2 一种2,6-二甲基-1-茚酮的合成方法 京博农化科技有限公司

合成路线短,总收率高,过程中产生的含铝废水可用来制作絮凝剂,路线整体清洁环保,对环境污染小,适合工业化生产。

CN201811025626.2 一种2,6-二甲基-2,3-二氢-1-茚酮的制备方法   失效     南通雅本化学有限公司

2. 复配产品

（1）CN201380027135.0  包括N-(四唑-5-基)芳基甲酰胺和N-(三唑-5-基)芳基甲酰胺的除草剂组合物；

（2）CN201280038459.X 含有特定特特拉姆酸衍生物的活性化合物组合物；

（3）CN201780075079.6 含氟酮磺草胺和茚嗪氟草胺的除草结合物；

（4）CN201480058300.3含有N-(1,3,4-噁二唑-2-基)-芳基羧酸酰胺的除草组合物。

三、建议及注意

因为申请日以及各国专利制度的不同，具体每个国家的到期日不一样，一方面需要考察农药产品生产、销售和使用地的相关法律，原药专利是否到期，另一方面还要关注是否有其他的专利壁垒，如衍生物、中间体、生产工艺、制剂、使用方法等。