杀菌剂tolprocarb 2024年到期，对水稻稻瘟病防效优异

作者：江苏省农药协会  农药资讯网  顾林玲

Tolprocarb是日本三井化学株式会社（简称″三井化学″）开发的氨基甲酸酯类杀菌剂，其作用机理独特，与其他黑色素生物合成抑制剂类杀菌剂不存在交互抗性，可以用于抗性治理。Tolprocarb对水稻稻瘟病有优异的防效，同时，对梨黑星病、桃炭疽病、桃灰星病及众多果树、蔬菜等作物灰霉病、菌核病有效。其适配性强，不仅可以与杀菌剂配伍，还能和多种杀虫剂复配，广泛应用于水稻及育苗箱。

理化性质及毒性

Tolprocarb开发代号MTF-0301；IUPAC名称：2,2,2-三氟乙基(S)-[2-甲基-1-(p-甲苯酰基氨甲基)丙基]氨基甲酸2,2,2-三氟乙酯；CAS登录号：911499-62-2；分子式：C₁₆H₂₁F₃N₂O₃；相对分子质量：346.35。结构式如图1。

图1  Tolprocarb的结构式

Tolprocarb纯品为白色无嗅粉末状固体；蒸气压：1.8×10-6Pa（25℃）；密度：1.3 g/cm³（20℃）；熔点：133.7～135.0（25℃）；沸点：259℃时分解。辛醇/水分配系数logPow=3.28（25℃）。其不溶于水。

Tolprocarb对大鼠低毒，雌大鼠急性经口LD50（24 h）＞2,000 mg/kg，雌、雄大鼠急性经皮LD50＞2,000 mg/kg，雌、雄大鼠急性吸入＞5.12 mg/L。对兔眼睛和兔皮肤有轻微刺激，对豚鼠皮肤无致敏作用。

Tolprocarb对鲤鱼（Cyprinus  carpio）急性毒性LC50（96 h）＞18 mg/L，大型溞急性毒性EC50（游动，48 h）＞22.6 mg/L；月牙藻（Pseudokirchneriella subcapitata）ErC50（72 h）＞17.9 mg/L。

Tolprocarb无致癌、致畸性，也无生殖毒性和遗传毒性。

作用机理及应用

稻瘟病是严重影响水稻生产的一种病害，几乎在所有水稻种植区域均有发生。通过深入研究稻瘟病病原菌的侵染机制，科学家们发现，稻瘟病的侵入与病原菌附着胞黑色素的形成有关，即黑色素促进了附着胞膨胀压的产生，有利于病原菌侵入植物体内。抑制病原菌黑色素生物合成是防治稻瘟病的一条有效途径，并由此开发了一系列以黑色素生物合成过程中的还原酶和脱水酶为靶标的杀菌剂，如三环唑、四氯苯酞、咯喹酮（pyroquilon）、稻瘟酰胺、环丙酰菌胺等。

Tolprocarb为氨基甲酸酯类杀菌剂，作用机理独特，为黑色素生物合成聚酮合酶（PKS）抑制剂（MBI-P），通过调控聚酮化合物合成和酮内酯（pentaketide）环化来抑制黑色素生物合成。

Tolprocarb对稻瘟病防效优异，作用位点独特，只在离体条件下对聚酮合酶表现出抑制作用，故而与其他已商品化的黑色素生物合成抑制剂类杀菌剂不存在交互抗性，有望用于防治抗性稻瘟病菌。

Tolprocarb具有内吸活性，对水稻稻瘟病具有良好的防治效果。同时，对梨黑星病、桃炭疽病、桃灰星病及众多果树、蔬菜等作物灰霉病、菌核病有效，使用浓度为50～100 mg/L。

3% Tolprocarb颗粒剂在水稻出穗前5～30 d撒施1次，使用剂量300～400 g/hm2，用药总次数不宜超过2次，移栽前施用次数≤1次，可以有效防治稻瘟病；也可在水稻移栽前3 d至移栽当天，于育苗箱（30 cm×60 cm×3 cm，使用土壤约5 L）顶部均匀撒施tolprocarb·呋虫胺颗粒剂（tolprocarb 12%+呋虫胺2%）1次，每箱施用50 g，不仅可以防治稻瘟病，还可兼治水稻负泥虫（Oulema oryzae）、稻水象甲、稻飞虱和黑尾叶蝉等稻田常见害虫，用药总次数同样不宜超过2次。

开发及上市

Tolprocarb是三井化学开发的氨基甲酸酯类杀菌剂，2012年公开。其创制可能是在异丙菌胺（iprovalicarb）、苯噻菌胺（benthiavalicarb-isopropyl），以及孟山都报道的具有除草活性的通式Ⅰ结构基础上，首先设计得到通式Ⅱ化合物，再经优化得到杀菌剂tolprocarb（见图2）。

图2  Tolprocarb可能创制过程

日本水稻全程用药，其水稻用农药市场居全球第二，仅次于中国。2019年，水稻用杀菌剂全球市场为14.84亿美元，其中，日本水稻用杀菌剂市场为2.46亿美元，占全球水稻用杀菌剂市场的16.58%。

日本水稻用农药新产品不断更新替代。三井化学首先将tolprocarb引入日本国内市场，2015年在日本首登。随后，基于tolprocarb的产品陆续在日本登记上市，登记产品以复配剂居多，剂型均为颗粒剂。Tolprocarb配伍品种包括杀菌剂硅氟唑；杀虫剂呋虫胺、氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺、三氟苯嘧啶等。Tolprocarb在日本的登记进程及登记产品如下：

2015年9月18日，基于tolprocarb的4个产品获得日本登记。3% Tolprocarb颗粒剂、tolprocarb·呋虫胺·硅氟唑颗粒剂（tolprocarb 3.0%+呋虫胺1.67%+硅氟唑1.5%）申请登记企业为三井化学和北兴化学工业株式会社（简称″北兴化学″）；Tolprocarb·呋虫胺颗粒剂（tolprocarb 12%+呋虫胺2%）、tolprocarb·氯虫苯甲酰胺·呋虫胺颗粒剂（tolprocarb 4.0%+氯虫苯甲酰胺0.75%+呋虫胺6.0%）用于育苗箱，申请登记企业为三井化学。

2016年10月19日，基于tolprocarb的2个产品获得日本登记，均用于育苗箱。Tolprocarb·呋虫胺颗粒剂（tolprocarb 9.0%+呋虫胺12%）申请企业为三井化学、北兴化学；Tolprocarb·氯虫苯甲酰胺·呋虫胺颗粒剂（tolprocarb 4.0%+氯虫苯甲酰胺0.75%+呋虫胺6.0%）申请登记企业为宇都宫化成工业株式会社。

2016年12月22日，tolprocarb·溴氰虫酰胺·硅氟唑颗粒剂（tolprocarb 9.0%+溴氰虫酰胺0.75%+硅氟唑4.5%）获得日本登记，用于育苗箱，申请登记企业为三井化学。

2017年9月27日，9%、18% tolprocarb颗粒剂产品获得日本登记，申请登记企业为三井化学和北兴化学。

2018年1月31日，tolprocarb·溴氰虫酰胺颗粒剂（tolprocarb 9.0%+溴氰虫酰胺0.75%）获得登记，申请登记企业为三井化学。

2018年8月29日，20% tolprocarb颗粒剂获得日本登记，申请登记企业为三井化学和北兴化学。

2018年9月26日，基于tolprocarb的2个产品获得登记，申请登记企业均为三井化学。

Tolprocarb·氯虫苯甲酰胺·三氟苯嘧啶颗粒剂（tolprocarb 4.0%+氯虫苯甲酰胺0.75%+三氟苯嘧啶0.75%）和tolprocarb·氯虫苯甲酰胺·三氟苯嘧啶·硅氟唑颗粒剂（tolprocarb 4.0%+氯虫苯甲酰胺0.75%+三氟苯嘧啶0.75%+硅氟唑4.5%），四元复配产品用于育苗箱。

2020年11月11日，6.0% tolprocarb颗粒剂获得日本登记，用于育苗箱，申请登记企业为三井化学。

目前，tolprocarb尚未在其他国家和地区登记。

化合物专利

Tolprocarb尚处于专利保护期内，三井化学申请了相关化合物专利，包括PCT专利、欧洲专利、美国专利、中国专利等，这些化合物专利都将于2024年到期。

PCT专利：WO2005042474，申请于2004年10月20日，2024年10月19日期满；发明名称：Diamine derivative, process for producing the same, and plant disease control agent containing the same as active ingredient。

欧洲专利：EP1681285，申请于2004年10月20日，2024年10月19日期满；发明名称：Diamine derivative, process for producing the same, and plant disease control agent containing the same as active ingredient。

美国专利：US2007049635，申请于2004年10月20日，2024年10月20日期满；发明名称：Diamine derivatives, process for producing the same, and plant disease control agents containing the same as active ingredients。

中国专利：CN100450997C，申请于2004年10月20日，2024年10月19日期满；发明名称：二胺衍生物、其制备方法及含有该衍生物作为有效成分的植物病害防除剂。

市场前景

Tolprocarb作用机理独特，对水稻稻瘟病有优异的防效，对梨黑星病、桃炭疽病、桃灰星病等病害有效。Tolprocarb配伍性强，与杀虫剂氯虫苯甲酰胺、呋虫胺、溴氰虫酰胺、三氟苯嘧啶等复配，不仅可以有效防治稻瘟病，还可以防治稻飞虱等稻田常发害虫；与杀菌剂硅氟唑复配，扩大防治谱，延缓抗性发生。值得关注的是，tolprocarb化合物专利2024年到期。