氟吡草酮新化合物开发难度增大 主要通过专供出口登记方式

来源：《世界农药》2023年第3期

作者：顺毅股份有限公司 台州市绿色农业化学品开发重点实验室  罗子罗珑  李洋

2022年1月7日，农业农村部公布了重新修订的《农药登记试验管理办法》和《农药登记管理办法》，进一步规范了农药登记管理办法，对环境影响和风险评估提出更高要求，增加了农药登记难度。加之3年来新型冠状病毒引发的卫生安全局势等影响，2022年新登记农药数量保持低位。

2022年，国内农业用途农药产品登记438个，其中原/母药产品51个，制剂产品387个；卫生用途农药产品登记28个，均为制剂产品；专供出口农药产品240个，其中原/母药产品27个，制剂产品213个。首次在国内登记产品8个，均属于专供出口，相较于2021年新登记27个，2022年新登记数量显著回落。

本文将对2022年国内新登记的农药品种进行介绍，包括杀菌剂2个、杀虫/杀螨剂1个、除草剂3个与植物生长调节剂2个。

01

杀菌剂

2022年，新登记的杀菌剂包括甾醇生物合成抑制剂类杀菌剂螺环菌胺和线粒体呼吸抑制剂类杀菌剂苯氧菌胺。

1.1  螺环菌胺

螺环菌胺是由拜耳作物科学开发的螺环缩酮类杀菌剂，英文通用名：spiroxamine，CAS登录号：118134-30-8，分子式：C₁₈H₃₅NO₂，相对分子质量：297.48，化学结构式如下：

螺环菌胺的化合物专利为DE3735555（优先权日1987-03-07），具有甾醇生物合成抑制活性，主要抑制C-14脱甲基化酶合成，被国际杀菌剂抗性行动委员会列为G2组。对哺乳动物为中等毒性，但具有强皮肤刺激性，欧盟食品安全局（EFSA）的2020年评估报告指出其毒性风险在应用场景下可控。

螺环菌胺对白粉病、条锈病、叶锈病和叶斑病以及喙孢菌引起的病害具有良好的保护和治疗活性，尤其是对白粉病特效，且速效、持效，可单独使用，或与其他杀菌剂混配用于小麦、大麦等大田作物或葡萄、香蕉等果蔬。

螺环菌胺于1977年首次上市，现已在英国、南非、加拿大、澳大利亚、以色列、俄罗斯和哥伦比亚等多个国家获得登记。国内2家公司获得螺环菌胺专供出口登记，山东潍坊润丰化工股份有限公司登记的96.5%原药（EX20220047）仅限出口到巴拿马，同时登记的800 g/L乳油（EX20220052）仅限出口到巴拿马和洪都拉斯；陕西恒润化学工业有限公司登记的95%原药（EX20220072）仅限出口到澳大利亚，同时登记的500 g/L乳油（EX20220058）仅限出口到柬埔寨和哥伦比亚。

1.2  苯氧菌胺

苯氧菌胺是日本盐野义制药开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，英文通用名：metominostrobin，CAS登录号：133408-50-1，分子式：C₁₆H₁₆N₂O₃，相对分子质量：284.31，化学结构式如下：

苯氧菌胺的化合物专利为EP398692（优先权日1990-11-22），具有线粒体呼吸抑制活性，作用于线粒体呼吸途径中复合物Ⅲ细胞色素bc1的还原型辅酶Qo位点，干扰或阻断其质子传递，抑制呼吸作用，达到对真菌的防治目的，被国际杀菌剂抗性行动委员会列为C3组。

苯氧菌胺具有保护、治疗、铲除、渗透和内吸活性，可用于水稻、小麦、大豆、棉花、果树和蔬菜等作物，有效防治稻瘟病、纹枯病、霜霉病、灰霉病、炭疽病、鞘腐败病、叶枯病、白绢病、菌核病和白粉病等。该药剂尤其对稻瘟病防效优异，且具有新作用机制，即通过细胞色素途径，抑制稻瘟菌线粒体的电子传递，所产生的过量过氧化物氢离子被水稻叶肉细胞中的黄酮体类化合物清除，因而不能诱导稻瘟菌进行抗氰基呼吸，致死菌体。

苯氧菌胺于1999年在日本首次上市，现已在巴西、阿根廷、哥伦比亚、厄瓜多尔、秘鲁、玻利维亚、日本、越南、菲律宾、马来西亚、印度尼西亚等多个国家获得登记。我国淮安国瑞化工有限公司登记的97%原药（EX20220061）仅限出口到巴西。

02

杀虫剂

2022年，新登记的杀虫剂为季酮酸酯类杀虫/杀螨剂螺甲螨酯。

螺甲螨酯是由拜耳开发的第2代螺环季酮酸酯类杀虫/杀螨剂，英文通用名：spiromesifen，CAS登录号：283594-90-1，分子式：C₂₃H₃₀O₄，相对分子质量：370.48，化学结构式如下：

螺甲螨酯的化合物专利为DE19901943（优先权日1999-01-20），具有脂质体生物合成抑制活性，可干扰或阻断幼虫生长发育而降低成虫率，也可干扰雌成虫卵巢管闭合以降低繁殖率，被国际杀虫剂抗性行动委员会列为23组。

螺甲螨酯可防控烟粉虱、白粉虱、蚜虫、木虱、榆蛎盾蚧和叶蝉等刺吸式害虫及朱砂叶螨、二斑叶螨和茶黄螨等植食性螨类，可用于大豆、棉花、马铃薯、蔬菜和果树等，对卵和幼虫/幼螨效果良好，但对成虫/成螨防效不佳，可与其他作用机制的杀虫/杀螨剂混配使用。

螺甲螨酯于2003年在英国获得首次登记，2005年首次上市，现已在英国、印度尼西亚、巴西、印度、巴拿马、西班牙、意大利和墨西哥等多个国家获得登记。我国山东潍坊润丰化工股份有限公司登记的98%原药（EX20220033）和240 g/L悬浮剂（EX20220055）均仅限出口到巴拿马。

03

除草剂

2022年，新登记的除草剂包括脲嘧啶类除草剂氟丙嘧草酯、三酮类除草剂氟吡草酮和有机磷类除草剂杀木膦。

3.1  氟丙嘧草酯

氟丙嘧草酯是先正达开发的脲嘧啶类除草剂，英文通用名：butafenacil，CAS登录号：134605-64-4，分子式：C₂₀H₁₈ClF₃N₂O₆，相对分子质量：474.81，化学结构式如下：

氟丙嘧草酯的化合物专利为CH245089（优先权日1989-06-29），具有原卟啉氧化酶抑制活性，通过占据原卟啉原氧化酶的活性空腔抑制催化活性，干扰植物光合反应，同时使原卟啉原Ⅸ过量堆积并氧化为原卟啉Ⅸ，进行光解反应，损伤或导致植物细胞膜破裂，杀死植物细胞，被国际除草剂抗性行动委员会列为14组。

氟丙嘧草酯为广谱非选择性除草剂，能有效防除一年生黑麦草、稗草、酢浆草、车前草和苋菜类等禾本科杂草和阔叶杂草，可用于小麦和棉花等苗前除草、果园除草和非耕地除草，可单独使用，或与其他作用机制的选择性除草剂混配使用。

氟丙嘧草酯于2003年在美国获得首次登记，现已在瑞士、美国、巴西、澳大利亚、泰国和阿根廷等多个国家获得登记。我国江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司登记的97%原药（EX20220200）仅限出口到澳大利亚。

3.2  氟吡草酮

氟吡草酮是先正达开发的三酮类除草剂，英文通用名：bicyclopyrone，CAS登录号：352010-68-5，分子式：C₁₉H₂₀F₃NO₅，相对分子质量：399.36，化学结构式如下：

氟吡草酮的化合物专利为WO0154501（优先权日2001-08-02），具有4-羟苯基丙酮酸双氧化酶（4-HPPD）抑制活性，抑制尿黑酸的转化而积累过量酪氨酸，干扰或阻碍质体醌合成，进而抑制八氢番茄红素去饱和酶的活性，干扰类胡萝卜素的合成，导致植物组织白化，被国际除草剂抗性行动委员会列为27组。

氟吡草酮为广谱选择性除草剂，选择性取决于植物体的代谢活性，例如玉米可通过生理生化反应将其代谢为非活性化合物，表现为高耐受性。氟吡草酮可防除三裂叶豚草、苍耳、粟米草、巨型豚草、豚草、问荆、地肤、长芒苋、两耳草、稗草、阿根廷飞蓬、苋菜、虎尾草和穇子等阔叶杂草和部分禾本科杂草，可用于玉米、甘蔗、小麦和大麦等苗前土壤处理和苗后茎叶处理，在土壤中残留期较短，对后茬作物安全。

氟吡草酮于2019年在加拿大获得首次登记，现已在美国、加拿大、阿根廷、乌拉圭、巴拿马、莫桑比克和澳大利亚等多个国家获得登记。我国山东潍坊润丰化工股份有限公司登记的96%原药（EX20220068）仅限出口到巴拿马，同时登记的200 g/L氟吡草酮可溶液剂（EX20220211）和480 g/L氟吡草酮·精异丙甲草胺乳油（EX20220204）均仅限出口到莫桑比克。

3.3  杀木膦

杀木膦是杜邦开发的有机磷类除草剂，英文通用名：fosamine，CAS登录号：59682-52-9，分子式：C₃H₈NO₄P，相对分子质量：153.07，化学结构式如下：

杀木膦的化合物专利为US3952074（优先权日1976-04-20），对植物生长发育具有调控活性，可抑制叶部的光合作用和蛋白质合成、分生组织的细胞分裂和细胞伸长以及花芽分化，致使植株生长受到抑制。杀木膦功能与浓度有关，低浓度时（0.85～8.5 mg/L）可抑制过氧化物酶活性，调控光合能量转换和非循环磷酸化，对植物生长表现为促进作用；高浓度时（8.5～8,500 mg/L）加速电子传递速度，表现出明显的解偶联剂效应，对植物生长表现为显著抑制作用。由于具体作用靶标及机制暂不明确，国际除草剂抗性行动委员会暂未对其分组。

杀木膦作为植物生长调节剂，可用于柑橘、花生、番茄和葡萄等作物，具有控制顶端生长、矮化植株、减少落果、促进生殖生长和提高产量等作用；作为非选择性除草剂，可防除或控制胡枝子、黑桦、山杨、柞树、山丁子和榛子等多种杂草和灌木。

杀木膦已在美国、日本、德国、澳大利亚和莫桑比克等多个国家获得登记。我国山东潍坊润丰化工股份有限公司登记的54%母药（EX20220032）仅限出口到莫桑比克和美国。

04

植物生长调节剂

2022年，新登记的植物生长调节剂包括萘类化合物甲萘灵和环丙酸类植物生长调节剂氯氨环丙酸。

4.1  甲萘灵

甲萘灵英文名：1,4-dimethylnaphthalene，CAS登录号：571-58-4，分子式：C₁₂H₁₂，相对分子质量：156.22，化学结构式如下：

甲萘灵与作物相关的最早报道是发现存在于贮存时间较长的马铃薯中，专利EP87269（优先权日1983-08-31）报道了作为植物生长调节的功能，其与块茎分生组织基因表达及细胞周期抑制蛋白变化相关，具体代谢模式与作用机制尚未阐明。

甲萘灵具有抑制发芽和贮藏保鲜作用，可用于马铃薯等块茎类作物的贮藏与运输，可单独使用，也可与其他杀菌剂混配以获得防腐防霉作用。

我国河北中化滏恒股份有限公司登记的98.5%原药（EX20220149）仅限出口到萨尔瓦多。

4.2  氯氨环丙酸

氯氨环丙酸是罗纳-普朗克公司（现属于拜耳）发现的环丙酸类植物生长调节剂，英文通用名：cyclanilide，CAS登录号：113136-77-9，分子式：C₁₁H₉Cl₂NO₃，相对分子质量：274.10，化学结构式如下：

氯氨环丙酸的化合物专利为WO8705897（优先权日1987-10-08），具有植物生长调控活性与脱落酸等生长激素变化相关，且可作为生长素运输抑制剂以增强乙烯利在低温下的活性，但具体作用靶标与作用机制尚不明确。

氯氨环丙酸对植物腋芽与侧芽的萌发和生长具有诱导和促生作用，可用于花生、棉花、果树和园林苗木等，能促进芸豆侧枝生长，促使花生侧芽萌发，促进苹果老枝条产生新短枝及诱导侧枝萌发等过程，在实际农业生产中，配合实际水肥和积温条件，表现为控制顶端生长、诱导侧芽生长、调整树形和提高产量等性能。

我国湖南比德生化科技股份有限公司登记的99%原药（EX20220241）仅限出口到美国。

05

总 结

2022年，国内新登记的8个农药品种均属于专供出口，无正式登记品种，这与新化合物开发难度增大，海外市场发展及国内登记政策变化密切相关。新农药开发费用增加，研发周期变长，风险变大，导致新登记产品数量降低；农化公司对海外市场日益重视，通过专供出口登记方式，以低成本、短周期获得合法生产和经营出口资质，成为国内农化公司拓展海外市场，增加出口份额的有效方式；国内登记政策趋严，登记费用增加，登记风险加大，农化公司对新农药品种的登记更加谨慎。为了保障国内粮食安全，在确保高效、低毒和环保的前提下，如何促进新产品的开发和登记是值得思考的问题。