原药有效成分的五批次全组分分析详解：保证产品安全性与合规

为什么要做五批次全组分分析？

无论登记的是植物保护产品，还是生物制剂，均需要对制造商原药有效成分的含量进行分析、验证。

原药用于植物保护产品和生物制剂终端产品的开发和配制，因此，需要充分了解其成分，并考虑添加剂或杂质对最终产品可能产生的影响，这一点很重要。

五批次全组分分析，可以确定农药原药中的有效成分水平，并鉴定、定量分析杂质。根据法规要求，至少98%的原药组分需要量化，包括活性成分、惰性及活性异构体、杂质，以及含量大于 0.1%的添加剂。

至此，我们可以确定产品对人类、动物或环境产生的潜在毒性。 

有效成分的生产工艺不尽相同，生产过程中可能会发生化学反应，形成杂质；并非所有原药的有效成分都能达到100%，生产中使用的添加剂、溶剂需要进行量化。

某些情况下，特别是随着天然产品的兴起，原药纯度较低。我们注意到，目前原药有效成分从30%到100%不等。倘若原药有效成分仅有30%，则一定存在大量其他组分，对此需要进行鉴定，以确保产品符合法规要求，使用安全。

重要杂质与相关杂质

相关杂质定义为：杂质水平达到对环境产生毒理影响的杂质；

重要杂质：含量大于0.1%的杂质，它们可能没有危险，但已成为产品的重要组成部分。

开展五批次全组分分析时，需要考虑的潜在因素：

• 水分和灰分含量； 

• 自然产生的、生产过程中可能产生的元素；
  

• 生产过程中添加的溶剂；
  

• 活性成分纯度较低的其他添加剂；
  

• 异构体； 
  

• 其他自然形成的、生产过程中可能形成的杂质，例如加热产生的杂质。

  
  

我们如何高效地提供分析服务？

关键在于了解生产工艺细节，要具备多种技术，对批次进行检测，以尽快确定组分。

GC-MS（气相色谱-质谱联用仪）和LC-MS/MS（三重串联液质联用仪）等，通常是必备的检测技术，它们可以鉴定各种低水平潜在杂质。

我们现在看到，基本杂质鉴定技术也在突飞猛进，如，热图筛选ICP-OES（电感耦合等离子体发射光谱仪）等技术很有帮助。 

ICP-MS（电感耦合等离子体质谱）是个有力工具，它可以量化低水平的基本杂质，或者用于某些国家和地区极低的下限值鉴定。

五批次全组分分析，从检测到出具GLP报告，平均耗时2 - 6个月，具体取决于所提供的工艺详尽程度和纯度。

纯度越高，工艺透明度越高，过程就越快，越简单。

什么是原药等同性？

生产工艺、或者所用的原材料发生变化时，则需进行等同性认定，以确定原药与原始登记等同。 

以下是新产品和已登产品在五批次全组分分析过程中的差异：

如图所示，操作方式没有太大不同，但关键是要了解变化的情况，这项工作用到的技术并不多，这可以降低总费用。 

如果通过检测可以证明产品的等同，而且方法也已得到验证的话，则无需进一步验证，整个过程完成较快。

五批次全组分分析有哪些步骤？

五批次全组分分析步骤先前有过描述，但为了提高透明度和详尽程度，特在此处进行说明。

 1) 活性成分含量检测及确认

生产工艺审查完成以后，活性成分含量得以量化，并可进行检测，对可能存在的活性成分杂质（0.1%以上）进行初始量化。 

检测技术可以测定产品成分，同时有助于对预期杂质、潜在未知杂质进行定性。 

初步选定所用技术，参数须广泛，以便提供完整信息。

典型的检测技术，是使用GC-MS（气相色谱-质谱联用仪）或者LC-MS/MS（三重串联液质联用仪）进行检索，鉴定各种高峰，如下所示： 

2) 制定杂质鉴定方法

检测完成后，对相关杂质、重要杂质进行进一步量化，最好是对照已有原药进行。

使用经检测程序选定的首选技术，对工艺条件进行精炼，量化杂质水平。

3) 活性成分检测方法验证，包括相关杂质及重要杂质

此时，所有详尽信息已经获得，方法的验证须针对原药化学成分登记所在国家和地区。 

方法的验证，可以考虑针对全球监管要求，包括欧洲、巴西、美国和澳大利亚等地区，典型参数如下：

线性范围 – 展现方法的校准范围，通常范围为活性成分或杂质标称含量± 20%；

精密度 – 使用样品或标准品，论证方法是否具备可重复性；如果需要，可对中间精密度进行论证，由不同分析者进行，或在不同仪器进行；

特异度及确认 – 验证试剂、空白剂或杂质没有产生干扰，并确认种类辨析。 

准确度（回收率）– 加标样品，以展现标称或低范围内该方法的回收率。

稳健性 – 某些管理机构还要求，改动色谱柱或其他条件，对该方法进行测试，以确定改动对结果的影响程度。

定量极限 – 方法的定量极限（最低标准）

4) 五批次全组分分析

这是最后一个阶段，对筛选确定的 5 个批次的活性成分、相关杂质、重要杂质进行量化，并进行验证。 

其他杂质也可以纳入，如硫酸灰分、水分、不皂化物等。

这些杂质无需方法验证，因为存在已有方法，为此可以简单、快速进行，作为 5 批次分析的一部分。

五批次全组分分析杂质范例

根据具体产品，可以确定的因素很多。重要的是，为便于分析，量化须达到98%，方法需要验证。

关于 Oxford Analytical Services Ltd

Oxford Analytical Services公司成立于1989年，是一家专业GLP检测实验室，为各行业客户提供分析服务。公司服务范围广泛，包括化学分析、稳定性测试及产品开发支持。公司还提供咨询服务，在合规、产品安全方面为客户提供指导。

公司拥有最先进的分析设施，配备最新技术和仪器，配备训练有素的专业人员，他们在各种分析技术方面具备专业知识，借助先进的分析方法，对化学物质进行鉴定、量化、定性，帮助客户做出明智的产品决策。

Oxford Analytical Services公司服务于各行各业，在生物制剂、生物刺激素和植物保护产品方面具备强大的专业知识。公司致力于提供高质量分析服务，注重准确度和可靠性，并做到及时交付。通过与Oxford Analytical Services的合作，客户可以获取专业知识和丰富的资源，有力支持企业自身的研究、开发和质量控制。公司可以以高标准的诚信服务提供全面理化分析服务。

公司还为植物保护和生物制剂企业提供登记服务；同时，借助公司的各种设备和技能，公司也为其他诸多行业提供服务与支持。

网站: https://www.oxford-analytical.co.uk/

联系人: Sherry White

Email: enquiries@oxford-analytical.co.uk

电话: +44 1869 629821

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该文首刊于AgroPages世界农化网出版的《2023 实验及法规公司手册》杂志。

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