SDHI类含氟新化合物Isoflucypram全球2.5亿美元市场拉开序幕

世界农化网中文网报道：Isoflucypram（开发代号BCS-CN88460，商品名：iblon等）是拜耳作物科学公司开发的新型琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂，IUPAC化学名称：N-(5-氯-2-异丙基苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，CAS化学名称：N-[[5-氯-2-(1-甲基乙基)苯基]甲基]-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，CAS 登录号：1255734-28-1。

Isoflucypram结构式

Isoflucypram是在丰富的SDHI化学知识的基础上对不同结构基团进行结合，化学优化得到的物质。其分子中的酰胺键部分引入了环丙基，从而提升了产品性能。在目前上市的SDHI类杀菌剂中，isoflucypram和氟唑菌酰羟胺是仅有的2个在酰胺键部分引入取代基的化合物。

Isoflucypram的作用机理为琥珀酸脱氢酶（SDH）抑制剂，其生化构效关系表明其与SDH辅酶Q结合。两个独特的结构基团：N-环丙基、甲酰胺和苯基间的C1链，使 Isoflucypram成为FRAC复合体Ⅱ抑制剂类的子类。

Isoflucypram广谱高效，对哺乳动物低毒，可用于防治许多谷物病害，如小麦黄斑病、壳针孢属叶斑病、白粉病、条锈病等。试验显示，Isoflucypram的杀菌持效期长，使作物更健康；同时，还可以显著延长谷物灌浆时间，增加单粒重量，进而提高谷物产量和品质。

预计销售峰值2.5亿美元 逐渐拉开登记序幕

根据拜耳公司对该产品的宣传推广信息显示，Isoflucypram年峰值销售额预计将达2.5亿美元，将成为SDHI类杀菌剂中又一个销售过亿的成员。

Isoflucypram在全球已经拉开登记序幕。2019年Isoflucypram在新西兰获得首登,登记规格为50克/升，剂型为乳油，2020年上市。随后的2020年4月，拜耳又登记了Isoflucypram与丙硫菌唑的复配剂型，登记规格为:50g/l isoflucypram + 100g/l 丙硫菌唑，剂型为乳油，于2021年上市。

新西兰登记信息

① 50g/l单剂：

② 50g/l+100g/l复配：

欧盟登记信息

Isoflucypram在欧盟的登记状态显示为″PENDING″，尚未正式获得登记。

其他地区登记

目前Isoflucypram在美国和中国境内均未有公开登记信息。

化合物专利还有7年到期

拜耳作物科学于2013年和2014年分别申请了化合物专利和原药专利。Isoflucypram 化合物专利将于2030年到期。

合成路线涉高危工艺

（1）苯胺片段的合成

以上方案合成苯胺中间体，涉及到苯环溴化、硝基还原、重氮化-氯化、格氏反应、羰基-氨基缩合、亚胺催化还原共计6步反应，主要的难点有如下几个：

① 起始原料对硝基异丙苯价格较高，制约着该中间体乃至成品的价格；

② 重氮化反应属于高危工艺，同时三废也较大；

③ 格氏反应，高危工艺；

④ 硝基催化还原、亚胺催化还原，涉及到通氢气和加压，属于高危工艺。

（2）吡唑酸片段的合成

以上方案合成吡唑酸中间体，涉及到缩合、成环、氯化、氟代、水解共计5步反应，主要的难点有如下几个：

① 吡唑环氯化涉及到通氯，属于高危工艺；

② 吡唑环氟代，需要特殊的催化剂，同时对氟化钾的规格要求较高，这两个因素控制不好，会导致收率大大降低，甚至完全不反应。

（3）Isoflucypram的合成

原药预分析及杂质剖析

该化合物合成过程可能会出现如下两个主要杂质：

Isoflucypram原药分析典型图谱

质谱TIC图（ESI+）

有效成分及杂质质谱图

除Isoflucypram外，近年拜耳有多个含氟SDHI类新农药开发上市，获得了较好的市场反馈和前景，包括联苯吡菌胺，氟唑菌苯胺，氟吡菌酰胺等。5月19-20日，拜耳作物科学SDHI杀菌机线资产管理负责人王鹏将出席在上海召开的″2023中国农药产业链论坛 • 含氟新农药专题″研讨会并作报告，分享拜耳旗下重点SDHI类新化合物的市场成长路径。

王鹏

拜耳作物科学，SDHI杀菌剂线资产管理

▊报告题目：

跨国公司SDHI类新农药成长路径分析：从产品开发到市场拓展

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2023中国农药产业链论坛 • 含氟新农药专题

2023年5月19-20日    上海虹桥温德姆酒店

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