巴斯夫首推全新作用机理产品嗪虫唑酰胺 2029年保护期届满

世界农化网中文网报道： 巴斯夫在农业领域持续耕耘100余年，创新是其发展基因。高权重的研发投入，保障公司不断上市新产品。2022年，巴斯夫农业研发投入9.5亿欧元，接近巴斯夫集团25亿欧元研发费用的40%。

巴斯夫在杀菌剂领域拥有雄厚的实力，除草剂则后来居上，成功反超杀菌剂，成为公司的第一大产品类型。近年来，巴斯夫在杀虫剂领域持续发力，重磅推出多个创制产品，如具有独特化学结构的生物源杀虫剂双丙环虫酯（英威®），拥有新颖作用机理的间二酰胺类杀虫剂溴虫氟苯双酰胺（格力高®）等。公司即将上市吡唑酰胺类杀虫剂嗪虫唑酰胺；未来还将上市介离子类杀虫剂fenmezoditiaz等。

嗪虫唑酰胺拥有独特化学结构和新颖作用机理，2018年12月获得ISO通用名。像巴斯夫开发的、现居SDHI类杀菌剂市场首位的氟唑菌酰胺一样，嗪虫唑酰胺分子中也含有吡唑-4-酰胺结构，并在N原子上引入哒嗪基团，从而赋予产品广谱的杀虫活性和优秀的内吸传导性，尤其在刺吸式口器害虫防治上将担纲重要角色，有望成为年峰值销售额突破1.00亿美元的重量级产品。

2023年4月，巴斯夫将在澳大利亚率先上市嗪虫唑酰胺产品Efficon™。它将与双丙环虫酯一道，成为公司在刺吸式口器害虫防治市场的又一利器。

作用机理新颖，产品性能优秀

嗪虫唑酰胺为外消旋体，英文通用名：dimpropyridaz；商品名：Axalion™；开发代号：BAS 550 I；IUPAC化学名称：1-[(1RS)-1,2-二甲基丙基]-N-乙基-5-甲基-N-哒嗪-4-基-1H-吡唑-4-甲酰胺；CAS登录号：1403615-77-9；分子式：C₁₆H₂₃N₅O；相对分子质量：301.39；结构式如图1。

图1  嗪虫唑酰胺的结构式

根据国际杀虫剂抗性行动委员会（IRAC）最新分类，嗪虫唑酰胺属于第36组，为弦音器（Chordotonal organ）调节剂（作用位点未知），通过阻断香草酸瞬时受体（TRPV）通道上游的信号传导来抑制弦音器作用，干扰害虫的听力、平衡力、方向感、重力感知、运动能力等，使中毒害虫失去协调性，无法取食，最终死亡。

从IRAC最新公布的作用机理来看，目前，作用于弦音器的杀虫剂一共有5个，包括吡蚜酮（pymetrozine）、吡啶喹唑啉（pyrifluquinazon）、双丙环虫酯（afidopyropen）、氟啶虫酰胺（flonicamid）、嗪虫唑酰胺（dimpropyridaz），它们分属于IRAC第9、第29、第36组。

Group 9（弦音器TRPV通道调节剂）又分成2个亚组。9B亚组（吡啶甲亚胺衍生物）包括2个有效成分：吡蚜酮和吡啶喹唑啉；9D亚组（丙烯类）只有1个有效成分双丙环虫酯。

Group 29（弦音器烟酰胺酶抑制剂）仅有氟啶虫酰胺1个产品。

Group 36（弦音器调节剂-未知靶标位点；吡唑酰胺类）则是为嗪虫唑酰胺最新开设的组别。

IRAC曾将氟啶虫酰胺归于第9组，2015年，巴斯夫和哥廷根大学的联合团队发现，吡蚜酮是弦音器上的TRPV离子通道的激动剂，氟啶虫酰胺随之被IRAC分到新的第29组，当时未知靶标位点。2022年11月24日，浙江大学黄佳课题组在Science Advances发表了题为″An insecticide target in mechanoreceptor neurons″的论文，通过揭示氟啶虫酰胺的作用机制，发现了昆虫神经系统中第9个分子靶标——烟酰胺酶。从此，作为弦音器调节剂的氟啶虫酰胺有了明确的靶标位点。

虽然嗪虫唑酰胺也为弦音器调节剂，但其靶标蛋白不同于Group 9和Group 29中的4个化合物，其靶标位点目前尚未明确。嗪虫唑酰胺是IRAC第36组中唯一的有效成分，与现有杀虫剂无交互抗性，适用于有害生物的综合管理（IPM）。

表1  IRAC列出的5个弦音器调节剂类杀虫剂

嗪虫唑酰胺是巴斯夫继双丙环虫酯之后推出的防治刺吸式口器害虫的重要产品，也是继双丙环虫酯之后第2个弦音器调节剂。嗪虫唑酰胺能快速停止害虫取食，减少植物营养损失，阻止病害传播，健康植株，提升作物产量和品质。

嗪虫唑酰胺产品性能优秀，具有较好的内吸传导性。主要用于果树和蔬菜，大豆、其他豆科植物、棉花、谷物、马铃薯等大田作物，以及花卉和观赏植物等，防治鳞翅目（二化螟、甜菜夜蛾、菜蛾、草地贪夜蛾等）、鞘翅目（甲虫、玉米根叶甲、马铃薯叶甲、黄曲条菜跳甲等）、双翅目（蝇、蚊、蔬菜斑潜蝇等）、半翅目（蚜虫、飞虱、木虱、粉虱等）、缨翅目（蓟马、兰花蓟马、棕榈蓟马、烟蓟马等）、等翅目（白蚁等）、蟑螂、蚂蚁等害虫，尤其对蚜虫、粉虱、木虱等刺吸式口器害虫高效，这些害虫会导致作物产量和农民收入的大幅降低。

据巴斯夫介绍，嗪虫唑酰胺对靶标害虫发挥效用的同时又不会影响非靶标生物（包括益虫）。该产品高效防治蚜虫、烟粉虱、叶蝉、介壳虫、蓟马等，适用于果树和蔬菜、大田作物以及花卉和观赏性植物。公司通过大量的试验证明，嗪虫唑酰胺对土壤和水生生物等环境友好，对传粉昆虫等益虫及鸟类无害。

嗪虫唑酰胺含有A、B两种晶型，在室温下，晶型B热力学稳定性比晶型A更强，且可以实现高纯度晶体制备，更适合制备嗪虫唑酰胺制剂产品。

据巴斯夫介绍，嗪虫唑酰胺（Axalion™）的发现和开发兑现了公司对开发可持续解决方案的承诺，旨在帮助农民平衡农业生产、环境保护和社会需求之间的关系，是巴斯夫将可持续发展准则融汇于整个研发过程的又一成功案例。Axalion™不仅有效防治作物害虫，同时对传粉昆虫等益虫非常友好；不仅有助于保护作物，而且能延长现有产品的使用寿命，完善害虫综合管理方案。

澳大利亚率先上市，将在更多国家开展登记

2020年底，巴斯夫向澳大利亚和韩国提交了Axalion™的登记资料，开启了嗪虫唑酰胺的全球登记工作；2021年向欧盟、巴西、印度等地区和国家提交了登记资料，未来几年还将在其他主要市场开展登记。

2022年12月9日，巴斯夫澳大利亚公司的嗪虫唑酰胺原药（≥950 g/kg）和120.0 g/L嗪虫唑酰胺可溶液剂（商品名：Efficon™）在澳大利亚取得登记。Efficon™防治芸苔属蔬菜上的甘蓝蚜、桃蚜，棉花上的棉蚜、温室白粉虱、银叶粉虱，葫芦上的棉蚜、温室白粉虱、银叶粉虱，果用蔬菜（除葫芦外）上的温室白粉虱、银叶粉虱，叶用蔬菜上的甘蓝蚜、桃蚜等。2023年4月，澳大利亚将率先上市Efficon™，成为该产品的全球首发地。2023年，嗪虫唑酰胺还将在韩国上市。

巴斯夫澳大利亚和新西兰农业解决方案负责人Gavin Jackson说：″Efficon™实现了对粉虱和蚜虫的高效防控，对靶标害虫生命周期的多个阶段都有效，能更快速、有效地抑制粉虱。该产品的内吸性使得其施用窗口期长，与其他巴斯夫解决方案（如Versys®杀虫剂）结合使用，对刺吸式口器害虫的防治效果更好。″

巴斯夫计划，未来几年在亚洲、欧洲、南美进一步推广嗪虫唑酰胺产品。公司预计，嗪虫唑酰胺将于2024年在印度上市，2026年在欧盟上市。目前，嗪虫唑酰胺在欧盟的登记仍悬而未决，奥地利是文件起草国。

据Phillips McDougall公司预测，嗪虫唑酰胺（Axalion™）的年峰值销售额有望突破1.00亿美元。

专利保护产品，2029年保护期届满

嗪虫唑酰胺为专利保护产品，巴斯夫欧洲公司申请了PCT、欧洲、美国、中国等的化合物专利。发明名称为：Pyrazole Compounds for Controlling Invertebrate Pests（防治无脊椎动物害虫的吡唑化合物）。这些专利都将于2029年9月到期。

• PCT专利：WO2010034737，申请于2009年9月23日，2029年9月22日专利期满。

• 欧洲专利：EP2342196，申请于2009年9月23日，2029年9月22日专利期满。

• 美国专利：US2011269770，申请于2009年9月23日，2029年9月23日专利期满。

• 中国专利：CN102224149B，申请于2009年9月23日，2029年9月22日专利到期。

未来市场可期，年峰值销售额将突破1亿美元

巴斯夫通过不断研发与创新，持续突破作物害虫高效防控技术的新高度。嗪虫唑酰胺（Axalion™）是巴斯夫杀虫剂产品线的又一创新成果，该产品不仅广泛用于果树、蔬菜、大田作物、观赏植物等，高效防治蚜虫、粉虱等刺吸式口器害虫，而且对环境友好。据巴斯夫介绍，只要按照标签上的使用说明施用，Axalion™就不会对益虫产生影响。

作为拥有新颖作用机理的全新化合物，嗪虫唑酰胺是巴斯夫继双丙环虫酯（英威®）之后为农业生产贡献的最新力作，它不仅丰富了公司的全球杀虫剂产品组合，而且将为杀虫剂抗性管理提供有力工具。

2023年，嗪虫唑酰胺（Axalion™）将在澳大利亚和韩国上市，未来将在更多国家开发和推广，预计其年峰值销售额将突破1.00亿美元。