第二款农用异恶唑啉杀虫剂——异噁唑虫酰胺，有望2023年上市

异噁唑虫酰胺（Isocycloseram，开发代号：SYN547407）是由先正达研发的双芳基异噁唑啉类杀虫杀螨剂，与氟噁唑酰胺（Fluxametamide）在化学结构上高度相似。异噁唑虫酰胺是一种含有2个手性中心，4种活性异构体的混合物，其中(5S,4R)型异构体活性最高。

异噁唑虫酰胺为 γ -氨基丁酸（GABA）受体非竞争性抑制剂，国际杀虫剂抗性行动委员会（IRAC）将其归类为第30组。目前该组成员还包括首个进入该组的双酰胺类的溴虫氟苯双酰胺(Broflanilide，巴斯夫)、同为异噁唑啉类的氟噁唑酰胺（Fluxametamide，日产化学）、间二酰胺类的环丙氟虫胺（Cyproflanilide，泰禾），因此与大部分杀虫剂无交互抗性。

异噁唑虫酰胺杀虫谱广，可用于棉花、蔬菜、果树、玉米、烟草等，防治半翅目、鞘翅目、鳞翅目、双翅目、缨翅目害虫，以及害螨等，如斜纹夜蛾、小菜蛾、烟草蓟马、蚜虫、红蜘蛛等，且对蜜蜂等授粉昆虫有良好的安全性。除此之外，还可以作为种子处理应用。

〖 化学名称 〗

异噁唑虫酰胺中文化学名称：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-乙基-3-氧代-4-异噁唑烷基)-2-甲基苯甲酰胺；中文通用名称：异噁唑虫酰胺；ISO通用名称：Isocycloseram；IUPAC名称：4-[5-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-5-(trifluoromethyl)-3-isoxazolyl]-N-(2-ethyl-3-oxo4-isoxazolidinyl-2-methylbenzamide；CAS登录号：2061933-85-3；分子式：C₂₃H₁₉Cl₂F₄N₃O₄；相对分子质量：548.31。结构式见图1。

图1  异噁唑虫酰胺的结构式

〖 作用机理 〗

异噁唑虫酰胺作用机理新颖，是γ-氨基丁酸（GABA）门控氯离子通道变构调节剂，破坏昆虫神经冲动的正常传导，导致昆虫过度兴奋和抽搐。其可通过接触和/或摄取作用于所有昆虫和螨类，症状包括麻痹和休止状态。

〖 合成方法 〗

查询相关文献，目前合成路线主要有两条（图2、图3）。

1.以4-溴-2-甲基苯甲酸为原料经多步反应制得异噁唑琳中间体G；以D-环丝氨酸为原料经3步反应制得异噁唑啉酮中间体H，最后中间体G和H缩合酰化反应制得终产物。

图2  异噁唑虫酰胺合成路线

2.使用异噁唑啉酮替换三氟甲基酰胺链，或者是通过合环衍生，最终优化得到。

图3  异噁唑虫酰胺合成路线

〖 产品复配研究 〗

刘少武等发明公开了一种含有A、B两种活性组分的杀虫杀螨组合物及其应用，活性组分A选自乙唑螨腈；活性组分B选自dimpropyridaz、acynonapyr或isocycloseram。组合物中A、B两活性组分的重量份数比为1：50至50：1。该组合物具有明显的增效作用，延长了防效，减少了农药用量，害虫害螨不易产生抗药性，可应用于多种作物的多种害虫、害螨的防治。

〖 登记信息 〗

目前先正达已在阿根廷、澳大利亚以及加拿大正式启动了异噁唑虫酰胺的全球登记工作，未来还将在40多个国家和地区面向40多种作物上进行商业推广，包括大豆、玉米、水稻、咖啡、棉花以及各种水果和蔬菜。

澳大利亚： 

2021年11月18日，异噁唑虫酰胺原药在澳大利亚获得全球首个登记；2022年11月9日，异噁唑虫酰胺的单剂产品100g/L 可分散液剂（DC）在澳大利亚获准登记，用于控制蔬菜中的某些昆虫和螨类。

加拿大：

2021年，共有10家企业提交了异噁唑虫酰胺的相关产品登记，但截止目前，还未获批登记。

〖 小 结 〗

作为第二款农用异恶唑啉杀虫剂，异噁唑虫酰胺有望于2023年上市，预计其年峰值销售额将达0.75亿美元。未来该产品将与双酰胺类杀虫剂在主要可耕地作物、特种作物、蔬菜上形成一定的竞争态势。