【专访】全球最大独立研发组织Battelle为生物制品的整个开发和监管过程提供完整的交钥匙解决方案

世界农化网中文网报道： 

编者按：巴特尔Battelle是世界上最大的独立研发组织（起源于1923年，距今已有近百年历史）。其作物保护部门为农化行业提供创新的解决方案，并为监管过程提供支持。为传统作物保护产品、生物制剂和肥料等相关产品提供配方开发及安全测试、卷宗制作、建模和监管事务支持等。

近期， AgroPages世界农化网采访了Battelle作物保护部门微生物学研究员Inês Rocha女士以及Battelle作物保护部门欧洲商业销售主管Dominik Reinhard先生。他们分享了Battelle的生物制剂开发能力及法规服务，生物制剂开发面临的挑战和应对措施，生物制品监管和政策变化及服务策略，欧盟肥料产品法规对生物刺激素行业的影响，以及生物制剂市场面临的机遇和挑战及相关影响因素等。

Inês Rocha Battelle作物保护部门微生物学研究员	Dominik Reinhard, MBA Battelle作物保护部门欧洲商业销售总监

您能否介绍一下Battelle在生物制品，尤其是生物制剂领域的能力？Battelle采用什么样的商业模式？

Battelle是一家全球性应用科学和技术组织，为农化行业提供可持续的创新科学解决方案。我们通过科学研究、STEM和慈善活动展示我们的决心，支持建立气候变化应对能力，并努力消除世界饥饿，帮助我们的客户为应对农业最复杂的挑战开发创新解决方案。我们位于英国哈文特的合同制剂开发实验室收费服务或创新的替代性外包模式（包括许可、共同开发或共同投资），为生物植保行业提供独特的解决方案。

农化行业正在转型之中，迫切需要寻求传统植保产品的替代解决方案，包括快速发展的生物制品市场。Battelle很清楚，把握最新的趋势并掌握应用新技术和方法的知识，对于解决严峻的挑战至关重要。Battelle拥有几十年的生物、生物科学和农化制剂经验，服务范围广泛，这使我们能够针对农业生物制剂的独特挑战提供整体解决方案。我们的创新和可持续科学解决方案建立在研究、开发和监管合规的综合方法之上。

我们专业的多学科专家团队由分析化学家、微生物学家和配方研发化学家组成，其中部分专家拥有25~40年的跨国公司配方和生物制剂研发经验。制剂工作主要集中在调理剂的选择和筛选、优化、封装技术、含量测定（如分析和微生物）、种子处理和种子试验、储存稳定性试验、专利技术开发、工艺开发和放大、制造支持和包装内储存稳定性试验。Battelle的团队在各种生物活性成分（如植物源成分、化学信息素和微生物）方面有着丰富的经验。我们可开发多用途制剂，针对叶面、土壤或种子等不同应用开发SC、WP、WDG、OD、EW、CS等剂型。

Battelle位于美国俄亥俄州哥伦布市的实验室开展与分子表征和鉴定、基因组学、蛋白质组学、代谢组学以及高通量微生物筛选和表型表征有关的工作。Battelle在上述两个实验室开展自己的内部研发，以获得能更好地服务于客户的知识，创造出可商业化的专有技术。

此外，Battelle还为包括欧洲和美国在内的全球最重要的市场提供生物制品（登记）资料准备和风险评估方面的监管支持。为了完善服务项目，我们还提供符合GLP标准的产品安全试验，微生物制剂的试验很快也会纳入其中。

生物制剂开发面临的挑战和应对措施有哪些？您能分享一些具体案例吗？例如，Battelle是如何提高微生物制剂的稳定性的？

微生物产品基于活体微生物，这些微生物可以是单一物种，也可以是选定物种的混合物，或者是复杂的菌群。微生物的鲁棒性在不同的物种和菌株之间有很大的差异。因此，在分销和储存过程中保持微生物的数量和功效会非常困难。生物制剂开发的目标之一是在保持微生物活力与避免其快速生长或死亡之间找到适当的平衡。

找到最适合产品的剂型非常不易，但其对于提高微生物在田间条件下的稳定性、货架期和性能至关重要。与传统农化品一样，微生物产品可以配制成固体或液体形式。选择何种形式取决于预期的应用方式、微生物的作用模式、与其他成分的相容性（如不同的活性成分、水），最重要的是微生物活性成分的稳定性（如鲁棒性、稳定的形式）。微生物在用于种子处理、叶面处理或直接进入土壤时，会面临不同的挑战。在这种情况下，选择添加到制剂中的添加剂（如辅助成分、助剂）对微生物的生存能力和功效至关重要。添加剂用于抵御干燥、紫外线和冲刷等不利环境条件，以及保障制剂的良好性能和质量（如分散性、悬浮性、流动性）。然而，传统农化制剂中常用的辅助成分和助剂并不总是与微生物相容，也可能与目标市场（如有机市场）的要求不符，或并不安全。尽管提供给生物市场的添加剂范围有了明显变化，但我们仍然需要更多的替代品，特别是符合某些市场（如与生物刺激素有关的有机市场）要求以及可降低最终产品成本的选择。

此外，需要考虑的其他挑战包括设备相容性和包装。农民往往使用与施用传统产品相同的施药设备。因此，微生物产品可能需要具备化学相容性和特定的物理性能。选择剂型和技术是解决所有潜在不相容性的关键。微生物产生的气体或需要进行水交换可能会影响包装的选择和/或要求。

微生物制剂产品的开发是一个复杂的过程，但这一过程对于获得商业上可行、具有成本效益的产品，同时不损害该行业的声誉至关重要。
如前所述，Battelle投资于自己的内部研发，为客户面临的常见问题提供解决方案。我们目前在提高微生物制剂稳定性方面的研发实例如下：测试微生物与新型和传统辅助成分和助剂的相容性，设计革兰氏阴性菌或革兰氏阳性非孢子形菌的液体制剂（如SC、OD和EW），研究有助于取代一些常见的基于聚合物的种子黏着剂，开发可提高微生物与其他活性成分相容性以及液体形式和在种子上具有稳定性的封装技术。

您能介绍一下Battelle的监管咨询服务，以及贵公司的目标市场上发生的生物制品监管和政策变化吗？贵公司应对不断出现的变化的服务策略是什么？

除了协助生物制剂的开发，Battelle还对客户的生物农药和生物刺激素登记过程提供支持。Battelle在美国和欧洲卓有声誉，是制定成功的监管合规策略可信赖的合作伙伴。我们提供创新的全面登记和再登记支持，并为传统植保产品和生物制品提供登记资料编制方面的专家建议。我们拥有一支多学科的科学专家团队，他们具有作物保护、合同研究、监管咨询行业以及国家管理部门背景，在综合技能方面互为补充。我们在英国和美国的团队为研究设计与全球登记、数据缺口/差异分析、登记资料准备、风险评估和提交（包括提出产品辩护方面的建议）提供支持。

对关于生物刺激素的欧洲框架（欧盟第2019/1009号法规）的最新修改以及即将对生物农药实施的修改（例如，批准活性物质的新数据要求和授权产品的新数据要求）似乎是对生物制品市场的建设性变化。对于生物刺激素，自2022年7月16日起生效的新法规对于企业来说似乎是投资新产品系列的机会，也更容易进入整个欧盟市场。对于生物农药，新规则应加快对含有微生物的生物植保产品的批准和授权，并提供更明确的试验方法以及操作指导文件。然而，新法规带来的后续影响和挑战还有待充分了解，尽管其目的是为了简化整个登记过程（可能不是最初的结果）。为此，Battelle正在组建一支新的监管专家团队，专门致力于应对生物植保产品面临的挑战。我们成功的关键是为执着于生物制品理念的客户提供量身定制的解决方案。

您如何看待欧盟肥料产品法规对生物刺激素行业的影响？

植物生物刺激素具有提高养分吸收和效率、改善土壤质量和作物质量、增强作物对非生物胁迫的耐受性等优势。欧盟肥料产品法规（FPR）(EU) 2019/1009是对植物生物刺激素在该行业及其可持续发展趋势中的作用的认可。

肥料产品法规的积极影响是显而易见的，特别越来越多的客户想了解如何处理协调营销过程或开始开发生物刺激素，并意识到他们有机会进入欧盟市场。

值得注意的是，肥料产品法规自2022年7月16日起生效，这意味着我们仍然处于一个适应期。有些事项仍然需要解决并得到充分澄清；例如，相关的准则和指南仍在制定之中。此外，只有数量有限的微生物被认为可以安全地用作微生物植物生物刺激素的成分。事实上，只有四个微生物属（固氮菌属、菌根真菌属、根瘤菌属和固氮螺旋菌属）被允许使用，这排除了目前正在使用或开发的许多其他微生物属。尽管欧盟委员会有权修改肥料产品法规中CMC 7的肯定列表，以纳入更多的微生物，但欧盟委员会仍然没有为此明确正式的程序。同样重要的是，肥料产品法规并不为申请人提供数据保护。总之，这些限制可能会降低企业的直接兴趣，从而阻碍创新，使欧洲无法获得更可持续的农业（所需）的替代品。

Battelle一直与主管部门和DG GROW保持联系，在策略制定、数据差异分析、数据生成支持、登记资料准备、提交和辩护方面为我们的客户提供尽可能最好的支持。

您如何看待目前生物市场的状况？生物制品最大的机遇和挑战在哪里？影响生物市场变化的因素有哪些？

生物市场的现状表明，对生物农药和生物肥料都有积极的需求。全球不同国家和地区的重要性和状况可能各不相同，但总体而言，环境问题、消费者需求、有机农业以及对传统植保产品的监管压力将推动需求增长。

生物制剂的益处众所周知，如保护植物免受非生物和生物胁迫，提高植物营养价值和改善土壤质量。阻碍它们在全球市场上充分发挥潜力的障碍和挑战也同样存在。监管、产品质量/货架期与功效、配方开发和成本是阻碍生物产品占据更重要地位的主要障碍。

然而，在自己眼里看来是挑战，在别人眼里看到的则是机遇。这些需要解决的障碍基本上也是在生物领域我们希望看到的变革的推动力。事实上，即使趋势是积极的，但只有在其中部分限制和难题得到解决和更好管理的情况下，生物产品才能与传统产品竞争或协同使用。

例如，多年来，监管框架被许多人视为生物制品发展的阻碍，原因是各国/地区（如美国、欧盟）的监管框架、程序和数据要求方面存在重大差异，而且生物制品和化学品之间缺乏明确区分。不过，这种情况一直在改变，监管机构有一个明显的转变，即更好地理解生物制品及其在该领域的重要性（例如，对 (EC) No. 1107/2009号法规和 (EU) 2019/1009号法规的修改）。登记的时间和成本在全球范围内也有很大不同，这也会对许多企业构成重大限制。监管机构需要针对这一问题做出更快的反应，以避免阻碍中小企业的创新，但也要符合他们自己对传统产品替代品的需求（例如，欧盟的从农场到餐桌战略）。

生物制剂，尤其是微生物制剂，一直面临着来自农民的质疑。缺乏功效和多功能性、产品质量差、货架期短等问题仍然在损害微生物（产品）的形象。不过，私营企业，甚至国家机构和学术界之间的合作带来的新技术发展正在改变这种看法。目前，生物制品比以往任何时候都更加有效，并且能更好地与传统农业实践相融合。产品在应用范围、耐受环境条件、与传统活性成分或其他生物制品配合使用等方面变得更加多样化，并在不同条件下表现出更好的货架期和贮存期。随着企业投资于更可持续、更具创新性和生物相容性的新资源，甚至辅助成分和助剂也呈现出更加多样化。

生物制品对农业来说并不陌生。然而，许多年来，它们很难与传统化学品竞争。随着新的研究工具的出现，对生物制品功能、配方进步和技术的进一步理解，以及可持续农业的不断发展、消费者意识的不断提高、支持性法规的不断出台，生物制品最终有机会成为农民的宝贵工具而发展壮大。

您能为那些想拓展或进入生物领域的企业提供一些建议吗？

我们可以给客户的一般建议是：对自己的活性成分要有充分的了解和切实的认识，例如，优点、不相容性、局限性、生物学和化学性质。在配制前确保活性成分稳定，并认识到研发是创造一款强大的优质产品的关键因素。还要对产品的使用、应用和市场意图有一个清晰的概念（例如欧盟和美国市场，避免未来监管障碍的有机农业为，或需要调整配方）。这些都是有助于简化产品配制和监管过程，从而节省时间和成本。最后，在配制生物制品时，要有足够的灵活性，以追求与传统农化品不同的方法。
总之，Battelle为生物制品的整个开发和监管过程提供完整的交钥匙解决方案。

AgroPages世界农化网 独家稿件，转载请注明版权!