氟唑菌酰胺市场、登记及竞品分析

作者：秦恩昊

       氟唑菌酰胺是巴斯夫公司开发的酰胺类杀菌剂，亦为琥珀酸脱氢酶抑制剂。主要用于谷物、大豆、玉米、蔬菜、水果、经济作物等作物，通过叶面或种子处理防治多种病害。氟唑菌酰胺已在美国、澳大利亚、加拿大、新西兰、欧盟诸国等国家获得登记。

       氟唑菌酰胺高效、广谱、持效、选择性强，具有优异的内吸传导性，兼具预防和治疗作用。它能抑制孢子发芽、芽孢管伸长、菌丝体生长和孢子形成，可有效防治谷物、大豆、玉米、油菜、果树、蔬菜、甜菜、花生、棉花、草坪和特种作物等的主要病害。该产品通过叶面喷施和种子处理来防治一系列真菌病害，如谷物、大豆、果树和蔬菜上由壳针孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄锈菌、丝核菌、核腔菌等引起的病害。特别适用于豆类植物，防治由链格孢菌引起的病害、灰霉病、锈病、白粉病和壳针孢菌引起的病害，大豆锈病，棉花上由立枯丝核菌引起的病害以及向日葵和油籽菜上由链格孢菌引起的病害等。据称，氟唑菌酰胺在绝大多数作物上比三唑类杀菌剂具有更好的治疗作用，比甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂具有更好的保护作用。

1 氟唑菌酰胺市场和登记情况

1.1  氟唑菌酰胺市场介绍

       2011年氟唑菌酰胺首先在英国登记和上市，现登记和上市的国家包括澳大利亚、阿根廷、美国、加拿大、欧盟18国、巴西、中国、南非、印度等。巴斯夫打算将氟唑菌酰胺引入世界上50多个国家，用于100多种作物上。

       2011年10月，巴斯夫在德国的路德维希港新建了氟唑菌酰胺生产厂。2012年，巴斯夫投资2亿多欧元用于扩大吡唑醚菌酯和氟唑菌酰胺等重要杀菌剂的生产规模。巴斯夫称这是公司作物保护部近几年最大的投资之一。其后，巴斯夫还在巴西建立了氟唑菌酰胺系列产品的制剂加工厂，并且巴斯夫于2018年底增加了对巴西制剂工厂的投资，以增加产能。

       氟唑菌酰胺在欧洲用于谷物，商品名Adexar（氟唑菌酰胺+氟环唑）。2013年氟唑菌酰胺被列入欧盟农药登记条例（1107/2009）已登记有效成分名单，有效期至2022年12月31日。

       2012年2月，氟唑菌酰胺在澳大利亚登记，用于大麦。

       2012年8月，氟唑菌酰胺三元复配产品Orquesta Ultra（50 g/L氟唑菌酰胺+50 g/L氟环唑+81 g/L吡唑醚菌酯）在阿根廷上市。

       2012年，氟唑菌酰胺的多个复配产品在美国登记。其中，Priaxor（氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯）在美国登记用于大豆、番茄、马铃薯和其他大田作物，它对大豆褐斑病的防治有特效，美国还紧急豁免氟唑菌酰胺用于防治水稻纹枯病。2015年，巴斯夫三元复配产品Priaxor D（氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯+四氟醚唑）在美国获批登记，用于治理对甲氧基丙烯酸酯产生抗性的大豆灰斑病。

       2012年9月，基于氟唑菌酰胺的6个杀菌剂在加拿大获得登记，用于果树、蔬菜、谷物和油菜。

       2013年，氟唑菌酰胺与吡唑醚菌酯的二元复配产品Orkestra SC在巴西取得登记，用于防治大豆锈病。

       2013年，巴斯夫在中国登记了98%氟唑菌酰胺原药、氟环唑+氟唑菌酰胺制剂（商品名健武）、吡唑醚菌酯+氟唑菌酰胺制剂（商品名健达）。健武防治水稻纹枯病和香蕉叶斑病，健达防治马铃薯早疫病，芒果、辣椒炭疽病，黄瓜、西瓜、葡萄、草莓白粉病，黄瓜、葡萄、番茄、草莓灰霉病，番茄叶霉病等。2015年巴斯夫欧洲公司还登记了11.7%苯醚甲环唑+氟唑菌酰胺悬浮剂（商品名健攻），防治苹果斑点落叶病、黄瓜白粉病和番茄早疫病。

       巴斯夫向孟山都供应氟唑菌酰胺，用于大豆和棉花的种子处理剂产品。同时2015年巴斯夫杀菌种子处理剂Obvius（氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯+甲霜灵）获得美国环保署（EPA）正式登记，用于豆类植物、结荚蔬菜和油菜。

       SDHI类杀菌剂是全球第三大类杀菌剂，其市场在2011—2017年快速成长，巴斯夫的氟唑菌酰胺从2015年占据榜首，占整个SDHI类杀菌剂的22%～25%。尽管SDHI类杀菌剂新品不断涌现，但氟唑菌酰胺依靠其优异的性能，其市场地位短期内不会有很大变化。

1.2  氟唑菌酰胺剂型登记情况

       目前全球含有氟唑菌酰胺的主要商品化制剂产品有Adexar（62.5 g/L氟唑菌酰胺+62.5 g/L氟环唑FS）、Merivon（251 g/L氟唑菌酰胺+251 g/L吡唑醚菌酯SC）、Priaxor（167 g/L氟唑菌酰胺+334 g/L吡唑醚菌酯SC）、Priaxo（250 g/L氟唑菌酰胺+250 g/L吡唑醚菌酯DS）、28.78% Systiva FS（氟唑菌酰胺FS 333 g/L）、Orquesta Ultra（50 g/L氟唑菌酰胺+81 g/L吡唑醚菌酯+50 g/L氟环唑EC）。

       表3是目前氟唑菌酰胺全球登记原药与制剂情况。

1.3  氟唑菌酰胺历年市场情况

       氟唑菌酰胺2019年全球销售额情况、全球终端市场折百价格情况、全球终端市场折百原药量情况，参见表4。

       从2014—2019年全球市场的销售量和价格情况，我们可以看出，氟唑菌酰胺销售额增长率极高，5年平均增长率达到15%以上。5年以来，氟唑菌酰胺价格整体呈现下降趋势，主要市场驱动因素在于巴西的大豆杀菌剂市场。其主要原因在于甲氧基丙烯酸酯类以及其他SDHI杀菌剂在谷物板块，尤其是大豆杀菌剂应用中的竞争。通过对历年数据与市场分布情况的观察，以下核心因素需要重点关注。

       一是在主要谷物种植国家，氟唑菌酰胺的市场占有率差异不大，且5年来并未出现巨大增长，甚至欧盟区域的销售额由于同类产品竞争，还有所下降。

       二是目前巴斯夫对于氟唑菌酰胺主要推广模式是通过与氟环唑、吡唑醚菌酯等成分的混配剂型进行销售，这大大延伸了氟环唑和吡唑醚菌酯的市场周期；同时在南美市场，基于既有吡唑醚菌酯+氟环唑制剂的更新换代，使氟唑菌酰胺实现了快速增长。因此，推广氟唑菌酰胺需要考虑与现有吡唑醚菌酯、氟环唑资源的协同。

       三是在小宗作物以及其他经济作物，如油菜、蔬菜水果上，氟唑菌酰胺单剂的推广较为成功，也出现了较大的市场增长，这类细分作物板块值得企业重点关注

1.4 氟唑菌酰胺市场推广与登记策略

       根据氟唑菌酰胺全球登记数据保护与专利情况的分析，在各个主要市场，氟唑菌酰胺的登记投放节点如下：

       在巴西的启动登记时间：巴斯夫于2013年获批首家登记，10年登记资料保护期，2023年后可提交登记。启动销售时间：提交时间+6年（约）。

       在美国的启动登记时间：巴斯夫于2012年5月获得原药首家登记，建议2027年之后数据过期、资料补偿费用较低时，提交相同产品登记。启动销售时间：提交时间+1年。

       在欧盟国家的启动登记时间：登记资料2022年12月到期，届时会启动再评审，评审时间3年，建议2026年之后申请相同产品原药登记。原药启动销售时间：提交时间+1年（主要依托欧盟持有氟唑菌酰胺制剂企业）。

       在剂型选择上，应当参考目前主流市场的登记与产品推广现状进行考量。

       在中国，42.4%吡唑醚菌酯·氟酰胺悬浮剂主要在果蔬上取得了登记，12%氟唑菌酰胺·氟环唑乳油在水稻、香蕉上进行登记，12%苯醚甲环唑·氟唑菌酰胺悬浮剂在果蔬上取得了登记。

       在巴西，主要登记的剂型有Orkestra（33.3%吡唑醚菌酯+16.7%氟唑菌酰胺）SC；Ativum（81 g/L吡唑醚唑酯+50 g/L氟环唑+50 g/L氟唑菌酰胺）SC。

       在美国，主要登记的剂型有Priaxor 500SC（吡唑醚菌酯+氟唑菌酰胺）。

       在市场推广策略上，巴斯夫主要通过将氟唑菌酰胺与氟环唑、吡唑醚菌酯等复配以延缓抗性和扩大杀菌谱；同时，此类混配方案能够有效利用之前巴斯夫在大市场中吡唑醚菌酯的既有市场地位与优势，同时达到协同增长的目的。对于仿制企业来说，一方面可以通过积极投入原药登记，实现突破，并与下游制剂加工企业合作；另一方面，可以通过与现有市场中吡唑醚菌酯/氟环唑的核心企业接洽，借鉴巴斯夫的推广方案投放相应的制剂组合产品。

       此外，在市场推广中，还需要把握氟唑菌酰胺的产品特点与优劣势。

       氟唑菌酰胺的优势在于具有内吸传导活性、杀菌谱广（高等真菌）、应用作物和靶标比苯并烯氟菌唑等产品广，这有利于氟唑菌酰胺与既有活性成分混配，以及在经济作物细分市场上的推广。

       氟唑菌酰胺的劣势在于目前抗性风险高，限制了氟唑菌酰胺在谷物上的增长势头；与其他类杀菌剂相比内吸活性不突出，因此全球基本以复配剂上市。这就意味着在产品开发中，企业不但需要特别关注与氟唑菌酰胺混配制剂的开发，还要注意对混配成分（如吡唑醚菌酯、氟环唑）市场登记资源和供应资源的获取与协同应用。

1.5  氟唑菌酰胺工艺与产业链考量

       氟唑菌酰胺以及其他一系列的SDHI类杀菌剂，均通用一个核心中间体3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸进行合成。根据目前相关杀菌剂产品的总量预估，此中间体的需求量每年约为4,500吨。未来5年，随着SDHI杀菌剂专利逐个到期，仿制产品上市，此中间体的需求量将进一步上升。

       目前巴斯夫为此中间体最主要的控制企业，除自产外还通过印度企业进行代工。国内企业中，联化科技、中化蓝天均开发了此中间体的合成工艺；尤其中化蓝天依托于其二氟乙酸和二氟乙酰乙酸乙酯的优势，在此中间体上优势较为突出。

       开发氟唑菌酰胺的企业，需要特别关注3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的技术及供应情况。

       另一个核心中间体为3′,4′,5′-三氟联苯基-2-胺。此中间体工艺要求较高，其核心工序可与联苯吡菌胺中间体通用，可作为整体项目进行开发研究。

3  氟唑菌酰胺及SDHI杀菌剂未来市场趋势概览

3.1  作物板块预测

       目前，氟唑菌酰胺销售集中于谷物板块，且混剂配方的组合成分为氟环唑与吡唑醚菌酯。由于2019年氟环唑销售总额4.09亿美元，吡唑醚菌酯销售总额12.95亿美元，而氟唑菌酰胺作为上述成分的重要补充成分，在氟环唑和吡唑醚菌酯的带动下，在谷物领域预计会有强劲表现。

       此外，由于巴斯夫公司目前将谷物推广的重点品种定位氟唑菌酰胺，而将其啶酰菌胺产品的推广领域定位于油菜、蔬菜水果等板块以避免抗性的产生。由此，原有巴斯夫啶酰菌胺的谷物杀菌剂市场份额，将部分由氟唑菌酰胺替代，这也将提高氟唑菌酰胺的销售额。

       在国内企业较为关心的水稻杀菌剂领域，目前全球主流杀菌剂依然为三唑类与甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，而目前SDHI型杀菌剂表现最好的产品为噻呋酰胺。巴斯夫公司目前在水稻作物板块相对应的产品是氟环唑（三唑类）与肟醚菌胺（甲氧基丙烯酸酯类）；在可以预见的未来，氟唑菌酰胺在水稻上获得大量推广的可能性不大。

       在其他作物领域，由于目前巴斯夫的氟环唑与吡唑醚菌酯产品的既有产品线未出现较大的抗性问题，因而氟唑菌酰胺尚未成为巴斯夫推广的主力品种。但是根据2019年的市场报告，巴斯夫已经成功在北美的马铃薯作物，以及南美的大豆作物上推广氟唑菌酰胺（依然是与吡唑醚菌酯和氟环唑混配剂型），其中巴西销售额出现激增，作为难治病害的应对措施。由此推断，原有巴斯夫在吡唑醚菌酯和氟环唑上的强劲表现，在马铃薯和大豆作物上，也将带动氟唑菌酰胺的销售。

3.2  竞争产品分析

       首先，将本文中所列举的SDHI类杀菌剂列表见表5。

       从上述比较中，我们可以发现，目前与氟唑菌酰胺竞争性较强的产品仅有两个：

       一是啶酰菌胺，主要在巴斯夫杀菌剂产品线内部，与氟唑菌酰胺竞争其他经济作物板块的市场份额。

       二是联苯吡菌胺，主要由于拜耳公司在谷物上的推广，与氟唑菌酰胺产生直接竞争。

       但是，目前拜耳公司在谷物（联苯吡菌胺）、葡萄/蔬菜（氟吡菌酰胺）和种子处理（氟唑菌苯胺）上均有其特异化配套产品，而巴斯夫仅有啶酰菌胺和氟唑菌酰胺两个产品可以使用；未来，巴斯夫如果希望抢占其他作物板块的市场份额，预计依然会依赖于氟唑菌酰胺产品，这将进一步带动其销售情况。

4  总结

       从氟唑菌酰胺的市场表现和巴斯夫的推广策略来看，未来这个产品的整体趋势仍将进一步增长，而未来的增长点，可能会体现在以下几个方面：

       （1）作物 氟唑菌酰胺将进一步在马铃薯、大豆等大宗作物板块得到推广。

       （2）国别 氟唑菌酰胺除了在欧盟国家的增长外，预期在北美、南美将随着巴斯夫的推广策略获得进一步增长。

       （3）产品协同 随着巴斯夫在氟环唑和吡唑醚菌酯产品市场份额的增长，作为混配成分的氟唑菌酰胺将获得增长；特别是这两个活性成分的专利已在2014年到期，预计未来随着仿制产品的冲击，巴斯夫将进一步专注于混配制剂的推广，从而进一步推动氟唑菌酰胺市场的增长，尤其未来巴西吡唑醚菌酯相关混剂市场非常巨大。

       在增长的同时，需要注意来自同类产品的竞争与挑战：

       （1）产品竞争  主要来自拜耳的联苯吡菌胺。随着丙硫菌唑2015年专利到期，目前国内仿制企业登记完成，其混配成分联苯吡菌胺同样可能获得拜耳更大的推广力度，需要持续关注。

       （2）细分市场 需要关注来自种子处理剂市场其他SDHI产品的推广情况。目前氟唑菌酰胺在种子处理上没有特别的应用，如果能够在这个领域推出产品，预期可以依靠氟唑菌酰胺在谷物市场的良好表现，获得较好的销售表现。