稻飞虱防治新标杆——三氟苯嘧啶全球登记和专利概况

世界农化网中文网报道： 介离子类化合物是一类特殊又重要的分子，发现之初主要用于抗炎、抗抑郁、抗肿瘤等医药领域，近十几年来在杀虫剂领域也成为新的研究热点，多家公司加入到介离子类杀虫剂研发行列。三氟苯嘧啶是杜邦公司（现科迪华）开发的具有全新化学结构和作用机理的介离子嘧啶酮类杀虫剂。

2019年，水稻用杀虫剂全球销售额为21.30亿美元，而亚太地区销售额为19.69亿美元，占水稻用杀虫剂全球市场的92.44%。中国是水稻用杀虫剂最重要的市场，2019年销售额为8.50亿美元，占水稻用杀虫剂全球市场的39.91%；印度居第二位，销售额为3.30亿美元，占水稻用杀虫剂全球市场的15.49%；日本排第三，销售额为2.57亿美元，占水稻用杀虫剂全球市场的12.07%。因此，亚太地区是三氟苯嘧啶开发公司重点打造的地区市场，开发公司已向全球主要水稻种植国递交了登记申请，并已在亚太地区多个国家登记上市。

目前，三氟苯嘧啶尚处于商业化开发早期，2019年全球销售额小于3,000万美元。开发公司预测其年峰值销售额将达到1.5亿美元。

图1  三氟苯嘧啶的结构式

作用机理和应用

三氟苯嘧啶作用于昆虫的烟碱乙酰胆碱受体（nAChR），但与其他大多数作用于该受体的杀虫剂不同，起抑制作用而非激活作用，即为烟碱乙酰胆碱受体抑制剂。昆虫中毒后，呆滞不动，无兴奋或痉挛现象，随后麻痹、瘫痪，直至死亡。

国际杀虫剂抗性行动委员会（IRAC）将三氟苯嘧啶归类为Group 4E，介离子类杀虫剂，目前该组仅有1个有效成分。三氟苯嘧啶与组内（包括新烟碱类杀虫剂在内）及组外的其他杀虫剂无交互抗性。因此，三氟苯嘧啶不仅能高效防治稻飞虱，而且也是稻飞虱综合治理或抗性治理的重要工具，为稻飞虱防控树立新标杆。室内生测试验结果表明，来自越南、泰国、印度等国的褐飞虱种群对吡虫啉具有抗药性，但这些抗性种群对三氟苯嘧啶无交互抗性。即使稻飞虱种群对包括新烟碱类在内的多种杀虫剂产生了代谢抗性，三氟苯嘧啶依然能够提供良好且持久稳定的防效。

三氟苯嘧啶主要用于水稻，也可用于棉花、玉米和大豆等作物。三氟苯嘧啶具有良好的内吸传导性、渗透性，耐雨水冲刷，既可用于叶面喷雾、拌种、送嫁药，也可用于土壤处理。田间试验证实，其能高效防治各种稻飞虱（包括褐飞虱、灰飞虱和白背飞虱等）、叶蝉等，速效性好，且持效期长。此外，三氟苯嘧啶能促进水稻生长，具有良好的提质增产效果。

三氟苯嘧啶可与多种有效成分混配，不仅包括四唑虫酰胺、氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、溴虫氟苯双酰胺、甲氧虫酰肼、醚菊酯、虫螨腈、阿维菌素等杀虫剂，还可与杀菌剂异噻菌胺、氟唑菌苯胺、三环唑等配伍，用于育苗箱、种子处理等。

登记情况

中国是三氟苯嘧啶最重要的销售市场，早在2013年，杜邦公司就在中国开展登记试验。2017年1月7日，美国杜邦公司96%三氟苯嘧啶原药（派乐欣™）和10%三氟苯嘧啶悬浮剂（商品名佰靓珑®）在我国获准临时登记；同年8月31日，两产品获准正式登记。制剂产品登记用于防治水稻飞虱，有效成分用药量为16～25 g/hm2，叶面喷雾使用。

2018年8月，3家中国农药公司基于三氟苯嘧啶的3个复配产品获得我国登记，配伍有效成分包括氯虫苯甲酰胺、阿维菌素、溴氰虫酰胺等，用于防治水稻稻纵卷叶螟、稻飞虱等。2021年，科迪华20%三氟苯嘧啶水分散粒剂获得我国登记。具体登记情况见表1。

表1  三氟苯嘧啶在中国的登记

2016年，三氟苯嘧啶原药在印度获准登记，专供出口。2018年8月，10%三氟苯嘧啶悬浮剂在印度上市，用于水稻害虫防治，特别是抗性褐飞虱，商品名Pexalon。

获得韩国登记的三氟苯嘧啶产品有2个：三元复配剂（0.4%三氟苯嘧啶+6%噻酰菌胺+0.4%氯虫苯甲酰胺）于2017年8月取得登记；三氟苯嘧啶+氯虫苯甲酰胺复配剂（6.3%+5.4%）于2018年9月取得登记。两者均用于水稻。

2017年，杜邦公司在美国获得了三氟苯嘧啶的进口许可，商品名为Pyraxalt®（10%三氟苯嘧啶SC）。但目前未见美国登记信息公布。

106 g/L三氟苯嘧啶SC在印度尼西亚登记，商品名PEXALON 106 SC，用于防治水稻褐飞虱，登记有效期至2022年10月6日。

2018财年，组合化学在日本登记了杀虫杀菌产品Full-throttle Box GR（溴氰虫酰胺+三氟苯嘧啶+异噻菌胺+氟唑菌苯胺）；2019财年，组合化学Encore Box GR（氯虫苯甲酰胺+三氟苯嘧啶+三环唑）获得日本登记。

2018年，106 g/L三氟苯嘧啶悬浮剂在越南登记，商品名为Pexena®，用于防治水稻褐飞虱、白背飞虱和灰飞虱。

此外，三氟苯嘧啶还在菲律宾、马来西亚、泰国等亚洲国家登记，但尚未获得欧盟、澳大利亚、新西兰等国家和地区登记。

专利概况

2010年，杜邦公司申请了关于三氟苯嘧啶的化合物专利，包括PCT专利、欧洲专利、美国专利、中国专利等，这些专利均将于2030年期满。

PCT专利：WO2011017351，申请于2010年8月3日，2030年8月2日专利到期；发明名称：Mixtures of Mesoionic Pesticides。

欧洲专利：EP2461685，申请于2010年8月3日，2030年8月2日专利到期；发明名称：Mixtures of Mesoionic Pesticides。

美国专利：US2012115722，申请于2010年8月3日，2010年8月3日专利到期；发明名称：Mixtures of Mesoionic Pesticides。

中国专利：CN102665415A，申请于2010年8月3日，2030年8月2日专利到期；发明名称：介离子杀虫剂混合物。