富美实及几家日本公司新上市产品盘点

本文为大家梳理近年来FMC及几家日本公司的新上市产品。

杀菌剂

有效成分：Fluindapyr

CAS#：1383809-87-7

开发：FMC & Isagro

作用机理

FRAC Group 7，琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI），对作物具有增产效果。Fluindapyr杀菌谱广，持效期长，可用于玉米、大豆、谷物、油类作物、水稻、甘蔗等多种作物，因结构新颖适用于抗性治理[1]。

登记批准与上市

Fluindapyr最初由Isagro发现。2012年FMC & Isagro签署研发合作协议，共同开发改有效成分。双方在基于改有效成分的制剂开发及特定国家和地区登记等方面均有所投入[2]。

2019年12月Isagro在巴拉圭登记了基于Fluindapyr的制剂产品Zaltus [100 g/L Fluindapyr + 100 g/L四氟醚唑（tetraconazole）]，这是Fluindapyr在全球的首个登记[3]。

2020年5月6号，FMC宣布与Isagro达成协议，将以5500万欧元（约6000万美金）收购Isagro方面Fluindapyr相关资产。这笔现金交易预计在2020年第三季度末结束，FMC将会获得全部知识产权，专有技术，登记，产品制剂及其他与之相关的全球资产[2]。

FMC计划相关产品将在今年于巴拉圭进行预上市， 2021年在美国上市，之后产品会陆续在中国、欧洲、阿根廷、巴西及其他国家上市[2]。 FMC预计Fluindapyr销售峰值可达3亿美元[1]。

杀菌剂

有效成分：Aminopyrifen

CAS#：1531626-08-0

开发：Agro-Kanesho

作用机理

Aminopyrifen是一款由日本公司Agro-Kanesho发现的全新杀菌剂，开发代号AKD-5195。根据报道，该有效成分的对于包括灰葡萄孢在内的多种真菌病原表现出极强的抗菌活性(WO2014006945, JP2016199526A)。早期的研究表明该杀菌剂与现有杀菌剂苯并咪唑类、二甲酰亚胺类、嘧啶胺类、DMI类、QoI类、SDHI类（未发表）均不存在交互抗性，说明其具有独特的作用机理[4]。

研究结果表明Aminopyrifen是GWT-1蛋白抑制剂，该蛋白参与糖基磷脂酰肌醇锚（GPI-anchlor）生物合成[4]。

图片来源，参考文献[4]

拓展

早在上世纪，糖基磷脂酰肌醇（Glycosylphosphatidylinositol, GPI）就被证实是蛋白与细胞膜结合的唯一方式，不同于一般的脂类修饰成分，其结构极其复杂。许多的受体、分化抗原以及具有一些生物活性的蛋白都被证实通过GPI结构而与细胞膜结合。GPI锚的结构：1988年，Ferguson等最早对GPI结构进行了详细研究，综合运用核磁共振分光术、质谱测定、化学修饰以及外葡糖苷酶消化技术精确测定了布氏锥虫VSG（variant surface glyco-protein）的结构。一系列的研究使GPI锚的大体结构得以呈现。GPI的核心结构由乙醇胺磷酸盐、三个甘露糖苷、葡糖胺以及纤维醇磷脂组成。一般来说，任何蛋白的GPI锚都不是同质的，而是一系列同系物的混合体[5]。

杀菌剂

有效成分：Dichlobentiazox

CAS#：957144-77-3

开发：Kumiai

作用机理

Dichlobentiazox是由Kumiai Chemical发现的全新杀菌剂。它可能是一种植物防御激活剂，在寻找糖精衍生物的过程中产生。在不同的环境条件和处理方法下，对稻瘟病有稳定的防治效果。它对秧田中的水稻幼苗也具有很高安全性[6]。目前FRAC还未对该化合物的作用机理进行分类。

登记批准与上市

Kumiai计划将于2020获得相关登记，登记作物为水稻[7]。

杀菌剂

有效成分：Quinofumelin

CAS#：861647-84-9

开发：Mitsui

作用机理

Quinofumelin是由Mitsui Chemicals Agro发现的具有新机理的化合物。它能有效控制疮痂病、黑霉病、稻瘟病及炭疽病，可应用于多种作物，如水果、蔬菜、油菜、水稻等[6]。目前FRAC还未对该化合物的作用机理进行分类。

授权

2018年2月15号，Bayer和Mitsui Chemicals Agro, Inc.（MCAG）签署了一项许可协议，对quinofumelin进行开发及市场化。基于协议条款，除MCAG授权Bayer全球（日本及某些特定的国家和地区除外）独家权利，对quinofumelin相关产品进行开发及商业化。在日本和某些特定国家和区域，MCAG将仍享有独家权利或者与Bayer共同享有独家权利[8]。

登记批准与上市

计划将于2020 年在日本获得首张登记证，之后将会陆续在其他国家获得登记[8]。 

杀虫剂

有效成分：Flupyrimin

CAS#：1689566-03-7

开发：Meiji Seika

作用机理

Flupyrimin是由Meiji Seika Pharma发现的一款新型杀虫剂，具有独特的生物学属性，如其对某些吡虫啉产生抗性的水稻害虫有卓越的活性同时对传粉昆虫非常安全[9]。研究表明Flupyrimin能够作用于烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)[9]。

目前IRAC还未对该化合物的作用机理进行分类。

登记批准与上市

2018年Flupyrimin获得美国登记，2019年获得日本登记（商品名：Lydia Granules, Emilia Flowable）[6]。

杀虫剂

有效成分：Benzpyrimoxan

CAS#：1449021-97-9

开发：Nihon Nohyaku

作用机理

Benzpyrimoxan是由Nihon Nohyaku发现的新一代防治稻飞虱的杀虫剂。Benzpyrimoxan活性很高，尤其是在若虫阶段，能影响若虫蜕皮，类似于昆虫生长调节剂（IGR）。该有效成分针对若虫阶段的活性先正高于其他阶段，其独特的症状与市面上现有的IGR产品也有差异[6] 。

目前IRAC还未对该化合物的作用机理进行分类。

登记批准与上市

2019年3月Nihon Nohyaku称完成新型活性成分benzpyrimoxan相关产品在日本和印度的登记申请，登记剂型分别为悬浮剂和粉剂，商品名为Orchestra®[10]。Nihon Nohyaku预计Orchestra®将于2021年、2023年在日本和印度上市，预计上市五年内该产品印度销售额达60亿日元，日本达10亿日元。在印度，日本农药计划在其子公司Nichino India Pvt生产产品，以促进和扩大整个集团销售额[10]。除日本和印度外，该公司计划在东南亚开展该产品登记，并将Orchestra®产品线开发作为其在全球水稻用药领域的主要项目之一[10]。

杀螨剂

有效成分：Flupentiofenox

CAS#：1472050-04-6

开发：Kumiai

作用机理

Flupentiofenox，是由Kumiai Chemical发现的新杀螨剂，2020年1月获得其ISO通用名。暂时没有更多其他信息，包括作用机理[6]。

除草剂

有效成分：Bixlozone

CAS#：81777-95-9

开发：FMC

作用机理

HRAC Group 13，DOXP合成酶抑制剂（www.hracglobal.com）。Bixlozone和异噁草酮（clomazone）在1981年的同一篇专利中公开，且活性和作用机理相似。富美实公司当时只选择了异噁草酮进行开发。如今bixlozone也正式登上了商业化的舞台[1]。

登记批准与上市

2020年4月7日，富美实除草剂Overwatch®(活性成分为Bixlozone)在澳大利亚获得全面登记，将于2021年冬季种植季上市。这是Overwatch®在全球的首次亮相，在澳大利亚推出后，Overwatch®的全球版图将不断扩张，计划于2023年在欧洲上市；2023以后在亚洲上市；2025年以后在巴西上市[1]。 据富美实估计，Bixlozone的销售额峰值可达4.5-5亿美元[1]。

Overwatch®除草剂为Bixlozone 400 g/L悬浮剂，是一款芽前除草剂，用于防除果树、蔬菜、棉花、水稻、大豆、大麦以及小麦田的禾本科杂草和阔叶杂草，对大豆十分安全[1]。

参考文献：

http://cn.agropages.com/News/NewsDetail---20919.htm

https://s21.q4cdn.com/968238644/files/doc_news/archive/a5f9a5f4-8c0a-487c-ab96-0b70f9328fc9.pdf

http://cn.agropages.com/News/NewsDetail---20405.htm

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0048357518305558#f0035

https://baike.baidu.com/item/%E7%B3%96%E5%9F%BA%E7%A3%B7%E8%84%82%E9%85%B0%E8%82%8C%E9%86%87/5622209?fr=aladdin

https://www.researchgate.net/publication/340877189_Development_of_novel_pesticides_in_the_21st_century

https://sharedresearch.jp/system/report_updates/pdfs/000/019/766/original/4996_EN_20180625.pdf?1529917092

https://www.marketscreener.com/BAYER-436063/news/Bayer-and-Mitsui-Chemicals-Agro-sign-licence-agreement-for-novel-fungicide-25997256/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28820587/

http://cn.agropages.com/News/NewsDetail---18254.htm