简析年销售额过2亿美元的重量级产品-氟嘧菌酯

氟嘧菌酯，英文通用名：Fluoxastrobin，中文化学名：(E)-{2-[6-(2-氯苯氧基)-5-氟嘧啶-4-基氧]苯基}(56-二氢-142-二恶嗪-3-基)甲酮O-甲基肟；英文化学名： (1E)-[2-[[6-(2-chlorophenoxy)-5-fluoro-4-pyrimydinyl]oxy]phenyl](5,6-dihydro-1,4,2-dioxazin-3-yl)methanoneO-methyloxime，CAS登录号：[361377-29-9] (E-体)，[193740-76-0] (E-体和Z-体的混合物)；是拜耳 1994年开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。

 

2004年由拜耳上市。2005年，拜耳将氟嘧菌酯授权给爱利思达开发美国、加拿大和日本市场。爱利思达在2012年获得拜耳氟嘧菌酯全球市场独家授权，但拜耳保留了其种子处理剂及公司专利复配产品的开发和销售权。爱利思达已成功开发了氟嘧菌酯的2个品牌产品Evito和Disarm，2014年，富美实从爱利思达获得了Disarm在美国的独家销售权，用于草坪和观赏植物。

 

在拜耳、爱利思达和富美实等公司的共同努力下，氟嘧菌酯现已在全球30多个国家的40多种作物上登记，防治100多种真菌病害，年销售额突破2.00亿美元，成为全球又一个重量级产品。 
 

2、适用范围
 

氟嘧菌酯防治谱很广，可防治卵菌、子囊菌、半知菌和担子菌等病原菌引起的病害。如卵菌纲病害中的腐霉病、晚疫病、霜霉病等；子囊菌病害中的白粉病、白霉病、菌核病等；半知菌病害中的褐斑病、大小斑病、灰斑病、炭疽病、尾孢菌属等；担子菌中的丝核菌、锈病等。应用适期广，无论在真菌侵染早期如孢子萌发、芽管生长以及侵入叶部，还是在菌丝生长期，都能提供非常好的保护和治疗作用，但对孢子萌发和初期侵染最有效。适用于许多作物，其主要应用作物包括：大麦、小麦、谷物、柑橘、咖啡、玉米、棉花、观赏植物、花生、辣椒、马铃薯、大豆、草莓、烟草、番茄、草坪和蔬菜等。
 

3、作用机制/靶点信息
 

氟嘧菌酯同嘧菌酯及其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂一样，氟嘧菌酯的作用机理也是线粒体呼吸抑制剂。通过结合于bc1复合物Ⅲ中细胞色素b的Qo位点，阻止bc1间的电子传递，从而通过阻止细胞所需能量（ATP）的产生而干扰真菌内的能量循环，最终导致细胞死亡。其为内吸性茎叶处理杀菌剂，具有保护和治疗作用。喷洒到叶面后向顶传导，抑制孢子萌发和菌丝生长。

 

4、登记信息
 

4.1 中国登记信息：
 

4.2 欧盟登记信息：Approved，2020年7月31日再评审。
 

4.3美国登记信息：EPA registration number: 400-480 ( 96.7 % technical) Chemtura。
 

 

5、专利信息
 

专利过期产品，相关专利信息略。
 

6、合成路线简介
 

方法一（《武汉工程大学学报》，Vol 40, No.1, Feb. 2018）：
 

3，5- 二氯-4- 氟嘧啶与邻氯苯酚反应得到4- 氯-6-（2- 氯苯氧基）-5- 氟嘧啶，然后与中间体3-［1-（2- 羟基苯基）-1-（甲氧亚氨基）- 甲基］-5，6- 二氢-1，4，2- 二噁嗪（2）得到氟嘧菌酯。

 

方法二（《现代农药》，Vol.16, No.3, Jun. 2017）：
 

中间体3-［1-（2- 羟基苯基）-1-（甲氧亚氨基）- 甲基］-5，6- 二氢-1，4，2- 二噁嗪（2）与邻氯苯酚反应得到［2-（6- 氯-5- 氟嘧啶-4- 氧基）-苯基］-（5，6- 二氢-［1，4，2］- 二噁嗪-3- 基）甲酮O- 甲基肟，然后与3，5- 二氯-4- 氟嘧啶反应得到目的产物氟嘧菌酯。

 

两个中间体的合成路线如下：

 

7、原药预分析及杂质剖析
 

应样品提供方要求，不予公开，敬请见谅。