国际农药标准制订及资料要求修订最新进展

本文对近两年FAO/WHO农药标准制修订情况和申报资料新要求进行了总结梳理，并提出了有关建议,供农药管理部门及业界人士参考。 
 

第16届FAO/WHO JMPS闭门会议于2017年6月6日－10日在罗马召开。会上来自FAO、WHO和欧盟、美国、德国、法国、英国、比利时、中国等国家的10多名JMPS专家对33家公司提交的48个农药产品标准进行了审定，其中包括13家中国公司递交的14个产品标准。
 

会议对2016年会议获得通过或被撤销的产品标准进行了总结，共计16个产品获得通过，其中包括8家中国公司的7个产品，（表1）。
 

会议还对2016年会议未完成评审需要补充资料或采取其他行动的产品进行了评议，共计10个产品获得通过，其中有4家中国公司的4个产品，（表2）。
 

会议重点对2017年新提交的25家公司的26个产品进行了评审，其中包括10家中国公司的10个产品，（表3）。
 

最后会议审议和确定了2018年标准制修订申请和评审计划其中包括9家中国公司的12个产品，（表4）。
 

产品名称	申请企业	申请类型	颁布、待颁布和撤销标准
嘧菌酯（Azoxystrobin）  原药	Jiangsu Sevencontinent Green（中国）/ Chemical/Nutrichem （中国）	FAO标准	颁布
除虫脲（Diflubenzuron）原药	Arysta(日本)	FAO/WHO标准	颁布
咪鲜胺（Procloraz）原药、乳油	Jiangsu Huifeng Agrochemical Co. Ltd.（中国）	FAO标准	颁布
联苯菊酯（Bifenthrin）原药、乳油	Bharat(印度)	FAO/WHO标准	颁布
联苯菊酯（Bifenthrin）原药、乳油	Rotam Agrochemical(中国)	FAO/WHO标准	撤销
高效氟氯氰菊酯(Beta-cyfluthrin) 原药	Byer(德国)	WHO标准	颁布
麦草畏（Dicamba）原药	Jiangsu Yangnong Chem Co. Ltd.（中国）	FAO标准	颁布
唑菌酯（Pyraoxystrobin）原药、悬浮剂	Shenyang Sciencreat Chemical（中国）	FAO标准	颁布
噻虫啉（Thiacloprid）原药、悬浮剂	Cheminova （美国）	FAO标准	待颁布
环嗪酮（Hexazinone）水分散粒剂	Nutrichem（中国）	FAO标准	待颁布
四聚乙醛（Metaldehyde）原药	Xuzhou Nuote Chem. Co., Ltd.（中国）	FAO/WHO标准	撤销申请
杀螺胺乙醇胺盐（Niclosamide-olamine ）原药	Sichuan Academy of Chem Industry Research & Design（中国）	FAO/WHO标准	撤销申请
氯菊酯（Permethrin）长效蚊帐	Kuse Lace Co.（日本）	WHO标准	撤销申请
残杀威（Propoxur）原药、可湿性粉剂、可溶性袋装可湿性粉剂	Tagros Chemicals（印度）	FAO/WHO联合标准	颁布
溴氰菊酯(Deltamethrin)包裹型长效蚊帐	Fujian Yamei Industry（中国）	WHO标准	颁布
甲基嘧啶磷（Pirimiphos-methyl）原药、乳油、微胶囊	Syngenta （瑞典）	WHO标准	颁布
溴氰菊酯(Deltamethrin) 可溶性袋装可分散粒剂	Gharda Chemicals（印度）	FAO/WHO联合标准	颁布
吡丙醚（Pyriproxyfen）20g/kg MR	Sumitomo Chemical（日本）	WHO标准	待颁布
溴氰菊酯(Deltamethrin) SC-PE	Bayer （德国）	WHO标准	待颁布
噻虫胺(Clothianidin)+溴氰菊酯(Deltamethrin) 可溶性袋装可湿性粉剂	BASF（德国）	WHO标准	需WHOPES评审后，待颁布。

产品名称	申请企业	申请类型	审议结果
氨唑草酮（Amicarbazone）原药、悬浮剂	Arysta(日本)	FAO标准	通过（待CIPAC方法采纳）
Bactivec（new Bt Strain）悬浮剂	labiofam（古巴）	WHO标准	未通过
烯草酮（Clethodim）原药、乳油	Arysta(日本)	FAO标准	未通过
除虫脲（Diflubenzuron）原药	Helm（（德国）	FAO/WHO联合标准	通过
氟唑磺隆（Flucarbazone）原药、悬浮剂和水分散粒剂	Arysta(日本)	FAO标准	未通过
Alpha-氯氰菊酯+溴虫腈（Alpha cypermethrin +Chlorfenapyr）包裹型长效蚊帐	BASF（德国）	WHO标准	通过（待CIPAC方法采纳）
枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis QST 713）母药、悬浮剂、可湿性粉剂	Bayer（德国）	FAO标准	未通过
氟啶胺（Fluzinam） 原药	Nutrichem（中国）	FAO标准	通过
灭虫威（Methiocarb）原药、种子处理悬浮剂	Bayer （德国）	FAO标准	通过
丙环唑（Propiconazole）原药	Jiangsu Fengdeng Crop Science（中国）	FAO标准	未通过（老程序下产品更新）
硅噻菌胺（Silthiofam）原药、种子处理悬浮剂	Monsanto（美国）	FAO标准	通过
氯氰菊酯（Alpha-cypermethrin）+增效醚（PBO）嵌入式长效蚊帐	Shobikaa Impex（印度）	WHO标准	未通过
氯氰菊酯（Alpha-cypermethrin）+吡丙醚（Pyriproxyfen）嵌入式长效蚊帐	Disease Control Technologies（美国）	WHO标准	通过（待CIPAC方法采纳和WHOPES评估）
吡丙醚（Pyriproxyfen）原药	NTGC Fine Chemical Co. Ltd（中国）	WHO标准	通过
四氟苯菊酯（Transfluthrin）原药	Bayer （德国）	WHO标准	未通过
溴氰菊酯(Deltamethrin)原药、悬浮剂、可湿性粉剂	Sharda Cropchem （印度）	WHO标准	通过（原药，可湿性粉剂） 未通过（悬浮剂）
恶虫威（Bendicarb）原药	Saerfu Agrochem（中国）	WHO标准	基本通过（待登记管理机构等同性确定）

产品名称	申请企业
FAO标准
2,4-D 原药	(1)* Jiangxi Tianyu Chemical Co.,  Ltd（中国）
百菌清（Chlorothalonil ）原药	(2) Jiangyin  Suli Chemical Co., Ltd（中国）
除虫脲（diflubenzuron）原药	(2) Taizhou  Bailly Chemical Co., Ltd.（中国）
乙烯利（Ethephon）原药	(1)* Shaoxing  Eastlake High-tech CO.（中国）
氟啶胺（fluazinam ）原药	(2) Taizhou  Bailly Chemical Co., Ltd.（中国）
环嗪酮（Hexazinone）原药	(2) Jiangsu  Lanfeng Biochem. Co. Ltd.（中国）
异菌脲（Iprodione ）原药和悬浮剂	(2) Rotam Agrochemical（中国）
代森锰锌（Moncozeb ）原药	(1)* Mancozeb Task Force; Jiangsu Limin (2017)(中国)
甜菜宁原药、乳油、悬乳剂和可分散油悬浮剂	(1)* Bayer
亚胺硫磷（Phosmet）原药	(1) Gowan (rep. by SCC GmBH)
丙环唑（Propiconazole）原药和制剂	(1)* Syngenta
丙森锌（Propineb）母药、可湿性粉剂和水分散粒剂	(1)* Bayer; Jiangsu Limin（中国）
戊唑醇（Tebuconazole ）原药	(1)* Jiangsu Sevencont.Green  Chemical（中国）
噻虫嗪（Thiamethoxam）原药、水分散粒剂和种子处理悬浮剂	(2) Rotam(中国)
苯磺隆（Tribenuron-methyl）水分散粒剂	(2) Jiangsu Agrochem Laboratory（中国）
Zeta-氯氰菊酯（Zeta-cypermethrin）原药	(1) FMC
氟啶胺（fluazinam）原药	(2)Jiangsu Yangnong Chem Co. Ltd.（中国）
WHO标准
Bioxlin LN 联苯菊酯（bifenthrin） + 茚虫威（indoxacarb  ）+ 胡椒基丁醚（PBO)长效蚊帐	(3) VK Polymers
DurActive LN (相同产品)	(3) Shobikaa Impex
M-Kito Net LN (相同产品)	(3) Life Ideas Bio.Tech.Co.Ltd（中国）
Yorkool G2 LN 毒死婢（Chlorpyrifos ethyl） + 溴氰菊酯（deltamethrin)长效蚊帐	(3) Tianjin Yorkool（中国）
10%甲基毒死蜱（Chlorpyrifos-methyl）微胶囊剂	(3) Bharat Rasayan
马拉硫磷（Malathion ）440 水乳剂	(3) Tagros Chemicals
20%恶虫威（Bendiocarb ）微胶囊剂	(4) Landcent（中国）
FAO/WHO联合标准
氯菊酯（Permethrin）(40:60 cis:trans)原药	(2) Gharda Chemicals
茚虫威（Indoxacarb ）原药( 75:25 S:R enantiomer)	(1) Gharda Chemicals
甲基毒死蜱（Chlorpyrifos-methyl）原药	(1) Bharat Rasayan
溴氰菊酯（Deltamethrin）可分散粒剂-水溶性袋、可湿性粉剂。悬浮剂和超低容量液剂	(3) Parijat Industry, India
Alpha-氯氰菊酯（Alpha-cypermethrin ）悬浮剂和可湿性粉剂	(3) Parijat Industry
马拉硫磷（Malathion）原药	(2) Tagros Chem.

              注：(1)首家；(1)*老程序标准更新；(2)非首家；(3)产品标准；(4)标准更新

 

二、 制修订农药国际标准资料的新要求和值得关注的相关问题
 

2.1 关于CIPAC方法采用
 

CIPAC方法是支持FAO/WHO农药标准应用的指定分析方法。FAO/WHO农药标准只有在具有CIPAC方法的前提下才会予以颁布实施。因此，在开展申请国际农药标准的相关研究和试验中，要尽可能使用现有CIPAC方法；用于等同性认定的研究项目，其有效成分和相关杂质分析方法也必须使用CIPAC方法。FAO/WHO农药标准联席会议（JMPS）不接受按照欧盟SANCO/3030验证的方法；如果使用实验室内建立的分析方法，需要用桥实验证明其等同性；如果偏离CIPAC方法（如有毒溶剂的替换、HPLC柱不再可得、为了更好的分离度更换流动相等），申请者应给出解释和佐证。具体要求（表5）。

 

项目参数	要求
有效成分含量 相关杂质含量	CIPAC方法 同行验证
非相关杂质	例如欧盟验证指南 EU SANCO/3030
理化性质测定	CIPAC MT 方法

申请建立或修改CIPAC方法技术要求较高，时间较长,但也不是高不可及。2017年有来自40个国家的160多名代表参加了第十四届CIPAC/FAO/WHO联席会议暨第六十一届CIPAC年会。会议就2017年提出并组织的农药小范围和大范围的协同验证结果以及2016年评审未通过方法的补充试验结果进行了评议。三家中国企业在会上报告了他们首次提出制修订的3个农药产品的CIPAC方法和组织的大范围实验结果，其中包括天津永阔（Yorkool）长效蚊帐中甲基毒死蜱测定，江苏杨农（Yangnong）右旋胺菊酯原药中有效成分和异构体比例的测定，江苏利民(Limin)代森锰锌原药和制剂中有效成分测定。

 

2.2 FAO/WHO首家（参考）标准的更新
 

对现行FAO/WHO农药标准的修订一般须由首家提出。为规范提出修订和核实等同产品的程序，同时考虑对已认定的相同产品的影响，JMPS于近期公布了标准更新的程序和要求。总体概述如下：1） 标准提出者（首家）在要求修改现有标准时，必须具有科学根据和充分的理由，尤其是涉及重要指标修改如：提高有效成分含量，删除或增加标准参数，降低或放宽指标限值等）需要提交实验数据作为支持。2）修改标准文本须经由专家评审和JMPS会议审查通过。3）经修改的标准在颁布前将向已认定的等同产品企业通报，同时要求企业提供相关数据确认其产品符合修订的标准。对于不符合修订的标准的，将从相同产品名单中删除。

目前FAO/WHO JMPS已经按新程序和要求完成了溴氰菊酯原药标准的更新和6个已认定的相同产品的重新确认。
 

关于标准更新的程序流程如下： 

 

 2.3 《手册》第九章微生物农药标准导则的修订
 

鉴于目前制定生物农药国际标准的需求不断增加，FAO/WHO决定对其农药标准制定和应用手册（以下简称手册）原有的第九章微生物农药标准导则进行更改。具体修订内容包括，第二部分（标准制定程序）2.9节（分析检测方法的可接受性）；第三部分（资料要求）将进行重大修订;第四部分（目的，适用性，规格指标）要重新编写，包括相关杂质（4.4）和贮存稳定性（4.6）；新增第五部分微生物产品规格指南，将包括7个新的标准模板，其中TK 和WG两个剂型标准之前已制定，将新增WP, WG, SC, FS, OD和WT等其它剂型的标准模板。由于微生物农药的特殊性，此类产品现不考虑等同性认定。
 

鉴于微生物农药与化学农药在有效成分上的显著差异，其产品标准的指标制订和资料要求也将有所不同，如：
 

1)     定性方法：细菌、病毒、真菌、酵母的定性方法应能够鉴定到菌株水平（一种鉴定方法即可，需公开发表或完全描述）；

2)     定量分析方法：GLP要求不是必须的，但至少尽可能进行实验室间验证；

3)     母药：需要设置含量下限，如果存在较高风险，还应设置母药含量上限；

4)     冷贮试验可以不要求，但物理稳定性和生物活性受影响时要考虑，贮存条件要在产品标签上加以说明；

5)     由于微生物对高温的敏感性，加速贮存试验不再适用，加速贮存试验将从规格中去掉，在适当时候将引入压力测试试验。标签应包括产品质量有效期；

6)     微生物污染物、次生化合物和生产过程形成的相关杂质都需要考虑。国际生物控制生产协会（IBMA）正在起草一份文件，依据经合组织（OECD ）指南文件中关于微生物污染物的范围，阐明如何评价个体污染物的相关性。

7)     新修订微生物农药标准导则有望在今年底前完成上述修订草案 2018年征求意见。并在 JMPS会议评审后颁布实施。

 

2.4 农药相同产品认定程序和资料要求的修订
 

JMPS编写了一个新的介绍性段落。其内容首先强化等同性认定程序，第二阶段认定应基于皮肤刺激、皮肤致敏、眼刺激以及28天或90天亚慢性毒理学实验；要求从2018年起，第二阶段资料只有在JMPS建议和要求时才可以提交（第一阶段和原第二阶段资料一起提交将不被接受）。

 

2.5 申请者与评审专家以及秘书处的联系
 

农药标准是与生产和支持这些产品标准的公司相关联的，因此公司名称和联系人发生变更时必须通知FAO/WHO。申请者应保持与评审专家通讯交流并抄送FAO 和WHO 秘书处，要遵守《手册》中设置的资料提交截止时间。申请者不要在JMPS开会前两周给秘书处和评审专家提交补充资料，对于在JMPS开会前两周内或会议期间提交的资料将不会在本次会议上予以评审，需要等下届会议再与考虑。JMPS工作时间期限，（表6）。

 

参与者	工作任务	截止期限
JMPS	整理标准申请提议	一月份
申请者	提出申请	任何时间 （上年5月30日前申请下一年评审）
JMPS	发布3年工作程序	6月30日
申请者	提交标准草案和支持信息	9月30日
FAO/WHO	指定评审专家和同行评议专家	10月14日
评审专家	索取额外信息	12月31日
申请者	提供需要的额外信息	2月28日
评审专家和申请者	讨论存在的问题	4月30日
评审专家	将标准草案、评审报告和意见提交申请者、FAO/WHO和同行评议专家	4月30日
同行评议专家	将意见和建议提交FAO 和WHO	5月15日
申请者	将评审中的争议点提交FAO/WHO, FAO/WHO立即转发评审专家	JMPS会以前3周
JMPS	对申请进行评议并做出决定，并向申请者提出最终的额外信息要求	6月份第一周
申请者	提供额外信息	JMPS会议上决定
评审专家	完成相同性评价表	JMPS会议上
FAO/WHO	通知会议评审结果	8月底前

2.6 卫生用药等同性认定的WHO标准
 

根据2016年10月17-18日WHO专家咨询会议的建议，四类卫生用药产品，包括长效蚊帐、室内滞留喷洒、杀蚊幼虫和空间喷洒产品，其等同性认定资料要求将进行改变。相同产品将需要进行下列额外试验：
 

1)  长效蚊帐：为了更好预测田间条件下相同产品的耐水洗性能，应对相同产品进行20次洗涤后进行生物活性测定，洗涤方法采用“第二阶段洗涤程序”，并将结果与参考标准产品进行比较；

2)   滞留喷洒产品：一阶段室内药效和在相关基质中的残效，并与参考标准产品进行比对；被评价产品与参考标准相比杀虫效果等同或更好，残效等同或更长；两个产品目前的质检报告。

3)   杀蚊幼虫产品：增加实验室条件下的模拟药效评价

4)   空间喷洒：无变化

2.7 老程序下农药标准更新
 

2016年FAO发起对老程序（1999年以前）下制定的农药标准的更新行动（call for data for the convention of the old specifications issued in2016）。第一批“更新优先列表”名单共56种农药，目前已收到对其中22种农药老标准更新的支持。具体农药产品和更新时间（表7）。

 

化合物	注解	反馈时间（年）
2，4-D	酸、盐、酯	江西天宇（2018） 2，4-D工作组（2019）
莠灭净	-	Syngenta （2019-2020）
莠去津	-	Syngenta （2019-2020）
溴苯腈	游离酚和酯（辛酸酯和庚酸酯）	Bayer  （2019） Nufarm （2019）
灭菌丹	-	广康生化（2019）
吡氟酰草胺	-	Bayer   (2020）
2,4-滴丙酸	混体和R（含Dichlorprop-P及2-乙基己酯）	Nufarm  (2019）
乙烯利	-	绍兴东湖高科 (2018) Bayer 2020
克菌丹	-	广康生化 (2019)
代森锰锌	-	利民 (2017) 代森锰锌工作组 (2020)
MCPA	酸、盐、酯	欧盟MCPA更新登记工作组，MCPA工作组3 ( 2020)
MCPB	-	Nufarm  ( 2019)
二甲四氯丙酸	混体和P（Mecoprop-P）	Nufarm  (2019)
异丙甲草胺	混体和S（S-Metolachlor）	Syngenta
嗪草酮	-	Bayer 2019
丙环唑	-	江苏丰登（2016） Syngenta （2018）
丙森锌	-	Bayer （2018） Limin （2018）
甜菜宁	-	Bayer （2018）
甲嘧磺隆	-	Du Pont
戊唑醇	-	江苏七洲（2018）
特丁津	-	Syngenta （2019-2020）
硫双灭多威	-	Bayer （2021）
杀铃脲	-	进行中（2017）

三、建议与体会
 

3.1 国内企业参与国际标准制定的积极性不断增强，标志国际标准的中国造农药影响力进一步提升
 

农药标准制定已成为企业核心竞争力的基本要素。近年来，随着对FAO/WHO标准制定认知和重要性认识的提升，越来越多的国内企业积极参与申请FAO/WHO农药产品标准。2010-2016 共有21家中国企业申请26个FAO/WHO 产品标准，其中19个产品通过评审，其中包括沈阳化工研究院自主研发的新药—唑菌酯，成为中国企业成功申请的第一个新药产品标准。2017年JMPS会议完成的26个新申请FAO/WHO产品标准评审中，其中10个产品来自于10家中国农药生产企业。2018年JMPS会议将审议28个新申请FAO/WHO产品标准， 其中16个产品来自中国11家企业，这也是中国首次占据50%以上评审产品席位。中国还积极参与CIPAC方法制定， 2013年由沈阳院提出和组织中国首创新药分析方法-唑菌酯有效成分在原药中的分析，获得CIPAC认可和国际行业界采纳。打破了多年来一直由跨国农药大公司垄断国际农药标准和CIPAC方法制订的局面。2017年中国企业亲自组织完成了3个农药产品CIPAC方法的大范围实验，为下一步申请产品标准和制修订CIPAC方法积累了宝贵经验。国内企业参与国际标准和CIPAC方法制定的积极性在不断增强，标志国际标准的中国农药影响力进一步提升。
 

3.2  FAO/WHO老程序下产品标准的更新机遇与挑战并存
 

FAO农药“老标准”共有360个，因为“老标准”不能作为相同认定的首家，发挥不了国际标准应有的作用，2016年FAO发布老程序下标准的更新行动（call for data for the convention of the old specifications issued in2016）。第一批“更新优先列表”名单共56种农药，其中很多品种仍然是我国农药企业生产、出口或农业生产使用的主打产品。作为世界最大的“过专利保护期”农药生产国，充分利用标准更新部分资料减免的政策，积极参与并申请“更新优先列表”中FAO标准的制定,可以说是我国农药引领国际标准的机遇。2016-2017年，中国6家农药企业已率先向FAO提出8个老产品标准的更新，如2,4-D、乙烯利、代森锰锌、代森锌、灭菌丹、克菌丹、丙环唑、戊唑醇等，其中部分老标准的提出者（首家）也提出了更新申请。由于更新申请的基本原则是首家优先，资料齐全者优先，，加上减免资料的政策只适用于首家不支持更新的农药产品，所以对有首家或外国公司协作组支持的老标准，我国企业参与这些老标准更新面临挑战,。我国企业应结合本身产品的特点和申请资料实际，进行充分的利弊分析，主动应对，积极参与,采取符合实际，切实可行的措施，充分利用好老标准更新的契机,进一步增强我国在国际农药标准事务中的话语权,为巩固和开拓农药国际市场发挥促进作用。
 

3.3 把握相同认定要求的政策变化，变被动应对为主动应对
 

根据FAO/WHO相同产品认定的最新要求, 申请等同认定的产品如果不能在第一阶段(全组份和理化性质比对)确定,需要进入第二阶段(毒理学)认定的，除了提交急性毒性六项（手册Section A.9.1）以外，还要求提供亚慢性(28天或90天)毒性试验（自2018年起,第二阶段相同产品认定将根据对皮肤刺激、皮肤致敏、眼刺激以及28天或90天亚慢性毒理学实验结果的比对来确定）。国内企业应密切关注相关政策的变化，结合自身申报产品的实际,提前做好应对准备，变被动应对为主动应对。
 

3.4 加强人才培养，主动应对国际标准的申请
 

首先，FAO/WHO标准申请资料，包括保密和非保密资料。原药生产工艺、合成路线、五批次全组分分析报告等资料具有保密性,涉及企业的专利。但从近年国内企业的FAO/WHO标准申请情况看，国内企业申请国际标准意识不断增强，但自我知识产权保护意识有待加强，在应对标准申请过程中遇到的非技术或技术变数,缺乏主观能动性。其次FAO/WHO农药标准的申请，资料要求和多数发达国家农药登记资料要求接近，程序类似，企业应重视国内、国外登记与FAO/WHO标准申请的统一规划，使不同区域的登记资料和规格统一，避免资料之间的矛盾和资料的重复获取，缩短登记和标准申请时间，节约资金，少走弯路。但这对申请者的申请资料要求的掌握、测试指南的熟悉程度、以及知识面、英文和沟通技能要求均比较高。建议企业抓紧培养掌握国际标准申请和境外登记的自身人才队伍，形成知识产权保护的良好氛围，完善以专利和技术标准为依托的自主创新体系，提升国际标准申请的竞争力。