杜邦和先正达又一联姻之作——溴氰虫酰胺已在全球30多个国家上市

溴氰虫酰胺是氯虫苯甲酰胺的姊妹产品，是杜邦重点开发的、年峰值销售额将达20亿美元的三大杀虫剂（氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺、三氟苯嘧啶）之一。溴氰虫酰胺具有交叉防治谱，比氯虫苯甲酰胺更广谱，现已在全球30多个国家上市，最近一次的成功登记发生在欧盟。

 

2016年9月14日，杜邦双酰胺类杀虫剂溴氰虫酰胺在欧盟正式登记，10年有效期至2026年9月14日。溴氰虫酰胺在欧盟的登记将成为其开发史上的又一重要里程碑。

 

杜邦先正达合作开发
 

双酰胺类化合物是杀虫剂中的新类型，其首个上市产品为日本农药株式会社开发的氟苯虫酰胺。该类产品因高活性而引起了杜邦的高度关注，公司科研人员通过构效关系的研究设计合成了许多新化合物，其中一些具有非常高的活性。经过不断研究和筛选，杜邦第一个双酰胺类杀虫剂氯虫苯甲酰胺于2008年推向市场。该产品2014年的全球销售额已达14.80亿美元，成为全球第一大杀虫剂，是双酰胺类杀虫剂中的成功典范。

 

与氟苯虫酰胺的邻苯二甲酰胺结构不同，氯虫苯甲酰胺为邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物。而溴氰虫酰胺是杜邦继氯虫苯甲酰胺之后成功开发的第二代鱼尼丁受体作用剂类杀虫剂，两产品在结构上高度重合，只是苯环上的氯换成了氰基（如图1）。

 

 图1  溴氰虫酰胺(左)和氯虫苯甲酰胺的结构式

然而，结构上的细小变化，却使溴氰虫酰胺更高效，活性谱更广，可有效防治鳞翅目、半翅目和鞘翅目害虫，对环境非常安全，美国环保署将其作为“低风险”农药予以登记。溴氰虫酰胺被视为氯虫苯甲酰胺的完美补充。

 

杜邦因成功研发溴氰虫酰胺，于2014年10月29日获得了第七届AGROW最佳产品研发奖，这也是杜邦连续两年获此殊荣。

 

溴氰虫酰胺英文通用名为cyantraniliprole，商品名为Cyazypyr，开发代号为DPX-HGW86。

 

2008年，杜邦就溴氰虫酰胺与先正达的硝磺草酮达成了相互授权协议。根据协议，先正达获得了杜邦关于溴氰虫酰胺用于复配产品的独家授权，并可开发一些非农用市场等；两公司共同分担溴氰虫酰胺的登记费用，以开发该产品的市场。与此同时，先正达授权杜邦开发其玉米田除草剂硝磺草酮，将硝磺草酮与杜邦的专利除草剂复配，用于玉米和甘蔗等。这是杜邦和先正达继氯虫苯甲酰胺和啶氧菌酯相互授权后的又一联姻之作。

 

目前，溴氰虫酰胺仍处于商品化开发的早期阶段。由于溴氰虫酰胺不断取得新的登记，所以其销售额持续增长。2013年的全球销售额为0.20亿美元；2014年为0.45亿美元，其中，杜邦溴氰虫酰胺的销售额为0.30亿美元。

 

杜邦非常看好溴氰虫酰胺的增长潜能，预计其年峰值销售额将突破5亿美元；同样，先正达也非常重视溴氰虫酰胺的开发，预计其两个种子处理剂系列产品Fortenza和Minecto的年峰值销售额将超4.00亿美元。杜邦希望，基于溴氰虫酰胺的产品销售额能超过10亿美元。

 

溴氰虫酰胺由杜邦生产，而其市场开发不再局限于杜邦和先正达两大巨头，通过不断授权和合作，如今，拜耳、Agro-Kanesho、组合化学、住友化学和日本曹达等都参与到溴氰虫酰胺的市场开发中。

 

 

溴氰虫酰胺于2012年上市，现已覆盖全球30多个国家，其中包括巴西、中国、印度、日本、美国和加拿大等。

 

2012年7月，杜邦溴氰虫酰胺首先在阿根廷登记，同年上市，商品名为Benevia，用于番茄；继而于2013年在加拿大取得登记，叶面喷雾和种子处理，用于许多作物。

 

2013年，先正达在阿根廷上市了溴氰虫酰胺与噻虫嗪的复配产品Fortenza Duo，作为种子处理剂，用于大豆、玉米和向日葵等；2014年底，在加拿大获准登记。

 

截至2013年底，溴氰虫酰胺已在全球20多个国家登记。

 

日本对溴氰虫酰胺的市场开发也进行得如火如荼，尤其是2014年，大量新产品取得登记和上市。这一年，拜耳的Routine Duo Box GR（溴氰虫酰胺＋isotianil）在日本取得登记；Agro-Kanesho登记和上市了溴氰虫酰胺产品Benevia；组合化学上市了溴氰虫酰胺单剂产品Esperansa、Kumiai Benevia、KumiaiVerimark、Kumiai Exirel、KumiaiPadeet和Buzz，以及溴氰虫酰胺与isotianil的复配产品Twin Padeet Box G和Routine Punch Box G等；日本曹达上市了溴氰虫酰胺产品Verimark；日产化学登记和上市了溴氰虫酰胺单剂Exirel SE和Prirosso G。

 

2014年，杜邦在加拿大上市了溴氰虫酰胺种子处理剂Lumiderm，用于油菜。

 

2015年，Lumivia（溴氰虫酰胺）在美国上市，用于先锋玉米杂交种子。

 

2015财年，日本曹达在日本登记了Nisso Verimark（溴氰虫酰胺悬浮剂）和Avail（啶虫脒＋溴氰虫酰胺，颗粒剂）；住友化学在日本上市了Stout Padeet（isotianil＋溴氰虫酰胺）。

 

2015年，先正达在美国登记了Ference（溴氰虫酰胺），用于草坪；公司最近还在日本上市了Twin Attack（溴氰虫酰胺＋噻虫嗪），用于草坪。

先正达计划在所有主要大田作物上进一步登记溴氰虫酰胺，用于种子处理和叶面喷雾。

 

杜邦早早在中国市场布局溴氰虫酰胺产品，先正达也随后跟进。

 

2012年9月13日，美国杜邦公司在我国临时登记了94%溴氰虫酰胺原药；同时，临时登记了10%溴氰虫酰胺可分散油悬浮剂。2014年2月13日，两产品皆已在我国取得正式登记。

 

2014年，美国杜邦公司还在我国临时登记了19%溴氰虫酰胺悬浮剂。2015年，上海杜邦农化有限公司正式登记了94%溴氰虫酰胺原药，美国杜邦公司正式登记了10%溴氰虫酰胺悬乳剂，瑞士先正达作物保护有限公司正式登记了40%溴酰·噻虫嗪种子处理悬浮剂（20%溴氰虫酰胺＋20%噻虫嗪）。

 

10%溴氰虫酰胺可分散油悬浮剂（商品名“倍内威”）登记防治大葱、番茄、黄瓜、棉花、水稻、西瓜、小白菜、豇豆等作物上的蓟马、美洲斑潜蝇、甜菜夜蛾、白粉虱、棉铃虫、蚜虫、烟粉虱、稻纵卷叶螟、二化螟、三化螟、菜青虫、黄条跳甲、小菜蛾、斜纹夜蛾和豆荚螟等，叶面喷雾，有效成分用药量为15～85克/公顷。2013年5月，倍内威在中国市场推出。

 

19%溴氰虫酰胺悬浮剂（商品名“维瑞玛”）登记防治番茄、黄瓜、辣椒等作物上的蓟马、甜菜夜蛾、烟粉虱、瓜绢螟和美洲斑潜蝇等，苗床喷淋，有效成分用药量为75～150克/公顷。

 

2015年4月28日，维瑞玛在中国正式上市。该产品专为苗期护理而开发，具有环境友好、杀虫谱广、防效优异、持效期长、省工省时等特点，帮助作物赢在起跑线。

 

10%溴氰虫酰胺悬乳剂（商品名“沃多农”）登记用于甘蓝和辣椒等作物上，喷雾防治甜菜夜蛾、小菜蛾、蚜虫、白粉虱、蓟马、棉铃虫和烟粉虱等，有效成分用药量为19.5～90克/公顷。

 

40%溴酰·噻虫嗪种子处理悬浮剂（商品名“福亮”）登记防治玉米田蓟马和蛴螬等，拌种，有效成分用药量为120～180克/100千克种子。该产品正在登记防治地老虎、二点委夜蛾和甜菜夜蛾等。其对玉米种子安全，能提供全面的虫害防治谱，可有效控制玉米地下、地表和地上多种害虫，并能够提高玉米成苗率，确保一播全苗。

 

2015年，福亮在中国上市，此乃该产品的全球首发。福亮由噻虫嗪与溴氰虫酰胺强强组合，噻虫嗪对刺吸式口器害虫和咀嚼式口器的鞘翅目害虫防效优秀，同时具有卓越的壮苗效果；溴氰虫酰胺能有效控制咀嚼式口器的鳞翅目和鞘翅目害虫。溴氰虫酰胺与噻虫嗪复配优势互补，扩大了杀虫谱，在有效防治作物苗期害虫的同时，还能强化噻虫嗪的壮苗效果。福亮是目前中国登记的第一个能够同时刺吸式和咀嚼式口器害虫的具有划时代意义的杀虫种子处理剂。

近日，据欧委会披露，溴氰虫酰胺已在欧盟获准正式登记，有效期至2026年9月14日。欧盟成员国在登记基于溴氰虫酰胺的产品时，必须根据需要强制性地采取减风险措施，以保护操作人员、水生生物、蜜蜂、其他非靶标节肢动物和地下水等。当溴氰虫酰胺用于生长中的作物时，管理部门也应该考虑其对蜜蜂和大黄蜂（为授粉而释放）的风险。

 

另一个登记条件是，要求公司提交水处理过程对饮用地表水和地下水中残留影响的详细资料，这些资料必须在欧盟采纳水处理过程评估指南后两年内提交。

 

溴氰虫酰胺的登记申请是由杜邦和先正达于2011年向英国联合提交，英国为溴氰虫酰胺在欧盟登记的文件起草国。这项登记已于今年7月获得了欧盟成员国的批准。虽然目前尚未有欧盟成员国登记该产品，但已有10个成员国（奥地利、保加利亚、捷克、西班牙、匈牙利、爱尔兰、意大利、荷兰、斯洛文尼亚和英国）正在登记。

 

溴氰虫酰胺的上市产品众多，其中既有单剂产品，又有复配产品。

 

单剂产品包括：Benevia（100 g/L可分散油悬浮剂，杜邦、Agro-Kanesho）、Exirel（100 g/L悬乳剂，杜邦）、Verimark（200 g/L悬浮剂，杜邦）、Cyazypyr（杜邦）、Dermacor Z-103（624 g/L种子处理悬浮剂，杜邦）、A17960A和A179060B（均为600 g/L种子处理剂，杜邦）、Altriset（白蚁防治剂，杜邦）、Lumiderm（种子处理剂，杜邦）、Lumivia（种子处理剂，杜邦）、Lumiposa（种子处理剂，杜邦）、Fortenza（种子处理剂，先正达）、Minecto（种子处理剂，先正达）、Ference（先正达）、Esperansa（组合化学）、Kumiai Benevia（组合化学）、Kumiai Verimark（组合化学）、Kumiai Exirel（组合化学）、Kumiai Padeet（组合化学）、Buzz（组合化学）、NissoVerimark（日本曹达）、倍内威（10%可分散油悬浮剂，杜邦）、沃多农（10%悬乳剂，杜邦）、维瑞玛（19%悬浮剂，杜邦）等。

 

复配产品有：Fortenza Duo（＋噻虫嗪，先正达）、Routine Quattro BoxGranule（＋isotianil＋乙虫腈＋吡虫啉，拜耳）、RoutineDuo（＋isotianil）、Stout Padeet Box G和Stout Padeet（＋isotianil，住友化学）、Twin Attack（＋噻虫嗪，先正达）、Twin Padeet Box G（＋isotianil，组合化学）、Routine Punch Box G（＋isotianil，组合化学）、Avail（＋啶虫脒，日本曹达）、Minecto Duo（＋噻虫嗪）、Mainspring（＋噻虫嗪）、福亮（＋噻虫嗪，先正达）。

 

 

与氯虫苯甲酰胺和氟苯虫酰胺一样，溴氰虫酰胺也为鱼尼丁受体作用剂。它通过刺激昆虫细胞内钙离子析出，引起肌肉麻痹，削弱肌肉功能，影响昆虫行为，使害虫快速停止取食，进而死亡。

 

溴氰虫酰胺具有内吸性、渗透和传导作用，可分布于整个植株。其高效、速效、持效期长。被处理的作物长势健壮、叶片光亮，同时可降低虫传病害的发生，提高作物产量。

 

作为氯虫苯甲酰胺的类似物，溴氰虫酰胺具有更广泛的杀虫谱。它是第1个具有交叉防治谱的双酰胺类化合物，可同时防治咀嚼式和刺吸式口器害虫。它不仅能够防治鳞翅目害虫，而且还能防治像半翅目、鞘翅目和双翅目害虫。可用于玉米、甘蔗、棉花、谷物、水稻、果树和蔬菜等，防治粉虱、蓟马、蚜虫、蝽象、美洲斑潜叶蝇、甜菜夜蛾、稻纵卷叶螟、二化螟、三化螟、果蝇和甲虫等。对粉虱（包括B型和Q型烟粉虱等）、潜叶蝇和甲虫等活性尤佳。

 

溴氰虫酰胺有效成分用药量为10～100 g a.i./hm2，叶面喷雾、种子处理和土壤处理等均可。主要剂型包括：可分散油悬浮剂、悬乳剂和悬浮剂等。

溴氰虫酰胺对鸟、鱼和哺乳动物高度安全，但对水生生物和蜜蜂毒性较高。其对大型溞的EC50 (48 h) 为0.0204 mg/L；对蜜蜂的LD50 (经口)＞0.1055 μg/蜂，LD50(接触)＞0.0934 μg/蜂。

 

溴氰虫酰胺虽在中国上市时间不长，但抗性发展较快，在部分地区，烟粉虱种群已对其产生中等水平抗性，抗性倍数在30以上。溴氰虫酰胺与其他类型的杀虫剂无交互抗性，可与其他作用机理的杀虫剂复配，以延缓抗性的产生和发展。

 

 

溴氰虫酰胺仍是一个专利保护产品，其专利概况为：

 

 

世界专利（WO2004067528）申请于2004年1月21日，终止于2024年1月20日。

 

 

欧洲专利（EP2264022）申请于2004年1月21日，终止于2024年1月20日。

 

 

美国专利（US7247647）申请于2004年1月21日，终止于2024年1月21日。

 

 

中国专利（CN100441576C）申请于2004年1月21日，终止于2024年1月20日。

 

 

也即，至2024年1月20日，溴氰虫酰胺在世界许多国家和地区的化合物专利将要到期。