inpyrfluxam（茚吡菌胺）——住友化学2020年上市的新一代SDHI类杀菌剂

日期:12-16-2024

茚吡菌胺（inpyrfluxam）是住友化学于2011年发现的新型吡唑酰胺类杀菌剂。其结构中含有DFPA基团和茚基团，这使得茚吡菌胺较其他吡唑酰胺类杀菌剂具有更优的性能，对于灰霉病、白粉病、叶斑病等重要病害表现更为突出。从结构上看，茚吡菌胺可看作是由呋吡菌胺为先导，由茚基替代苯并呋喃基团优化得到的新化合物，另外值得注意的是茚吡菌胺与富美实的氟茚唑菌胺结构也非常相似，差异之处仅在于氟茚唑菌胺的苯环上多了一个氟。2020年茚吡菌胺在日本首登并上市，其后在北美、南美及欧盟等多国登记上市，并对多种植物病害变表现出优异的防效，未来茚吡菌胺作为新一代SDHI类杀菌剂有望为防控全球主要作物的主要病害提供新的解决方案。

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产品简介

中文名称：茚吡菌胺

英文名称：Inpyrfluxam

化学名称：3-(二氟甲基)-N-[(R)-2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚-4-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺

分子式：C₁₈H₂₁F₂N₃O

相对分子质量：333.376

CAS登录号：1352994-67-2

结构式：

三维结构式：

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作用机理

茚吡菌胺为琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂，通过干扰病原菌线粒体呼吸电子传递链上的复合体Ⅱ，抑制线粒体功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡。

茚吡菌胺具有极强的内吸性和叶面渗透作用，可以轻易将药剂均匀分布在整个叶表面，具有优秀的保护和治疗效果，病害早期用药可提供较长时间的保护效果。

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应用

应用作物：谷物、玉米、水稻、高粱、花生、马铃薯、大豆、油菜、甜菜、果树、蔬菜等。

防治病害：水稻纹枯病、亚洲大豆锈病、葡萄白粉病、花生叶枯病、谷物锈病(如小麦叶锈病)、大麦网斑病、苹果黑星病(又称苹果疮痂病）、马铃薯黑痣病、甜菜根腐病和叶枯病等。

常见剂型：34.05% 茚吡菌胺FS、31.2%茚吡菌胺SC，与苯醚甲环唑、戊唑醇、丙硫菌唑等开发复配制剂

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登记及上市情况

日本

2020年，住友获得了日本农药管理部门的批准，获得了茚吡菌胺的全球首个登记。商品名为Kaname，用以园艺植物防治作物病害。随后，2022年，住友化学的2个基于茚吡菌胺成分，用于水稻育苗箱的杀虫杀菌粒剂产品在日本成功取得登记，分别为复配产品（アレス モンガレス箱粒剤：茚吡菌胺 2% + 噁唑磺酰虫啶2%），以及复配产品（稲大将箱粒剤：噁唑磺酰虫啶2% + 异噻菌胺2% +茚吡菌胺2%），用以防治水稻苗期真菌性病害及苗期虫害。

阿根廷

2021年，阿根廷农药主管部门批准了住友化学提交的制剂登记（Excalia Max：6%茚吡菌胺和20%戊唑醇 SC）。

美国

Valent USA（住友化学美国分公司）在美国登记了多款基于茚吡菌胺的制剂产品，分别用于种子处理剂、叶面喷雾或沟施，防治各类真菌病害。

代表品种：

（1）S-2399 3.2 FS（茚吡菌胺34.05%）为种子处理剂，用于谷物、玉米、水稻、高粱、豆科植物、大豆、油菜、甜菜等，防治丝核菌引起的病害及其他真菌病害；

（2）Excalia：31.2%茚吡菌胺SC，用于玉米、苹果、大豆、花生、甜菜等多种作物，防治白粉病、叶斑病、亚洲大豆锈病等多种病害；

（3）Zeltera：34.05% 茚吡菌胺FS，谷物、玉米、水稻、高粱、豆科植物、大豆、油菜、甜菜等，防治丝核菌引起的病害及其他真菌病害。

加拿大

2020年8月，加拿大有害生物管理局（PMRA）建议登记茚吡菌胺原药，以及基于该有效成分的2个产品：叶面喷雾药剂Excalia、种子处理剂Zeltera。截止2024年1月，当前有9款制剂产品在加拿大成功登记，主要厂家有Valent Canada、CORTEVA两家公司，主要用于谷物、大豆等多个作物领域，分别用于种子处理和叶面喷雾。   

巴西

2022年，巴西农业、畜牧业和食品供应部（Mapa）批准可将新型杀菌剂茚吡菌胺用于防治亚洲大豆锈病。截止目前，巴西已经成功登记了8款茚吡菌胺制剂产品，主要针对大豆亚洲锈病，剂型全为SC剂型，开发厂家有住友化学、拜耳等，涉及多种成分复配。借助了巴西的农化品登记制度中，通过巴西大豆亚洲锈病的优先评估制度，茚吡菌胺原药（INDIFLIN）被列入了优先名单并获得登记。在2022年，住友化学顺利获得MAPA批准，获得茚吡菌胺制剂登记。 2023年4月，Ihara在巴西推出了杀菌剂Sugoy，以控制大豆作物的主要病害，该产品有效成分为苯氧菌胺、茚吡菌胺、百菌清，有望彻底改变亚洲锈病、褐斑病、炭疽病和白粉病的管理。澳大利亚2023年4月，澳大利亚农药和兽药管理局（APVMA）发布2023年第8号登记公告，拟批准了住友化学（澳大利亚公司）申请的新杀菌剂化合物茚吡菌胺和一个相关制剂（登记作物为土豆和香蕉）。

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专利情况

2011年住友化学在美国、日本、欧洲、中国、俄罗斯联邦、巴西等超过28个国家和地区申请了基于茚吡菌胺的专利。这些专利大多都在2031年到期。

但住友化学申请了关于中间体(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的专利在化合物专利届满后仍有效。

专利名称：植物病害控制组成及防治植物病害的方法

申请日：2011-06-20

首次公开日：2013-03-06

公开(公告)号：CN102958367A

当前申请(专利权)人：住友化学株式会社

优先权：JP2010143553 2010-06-24

其他国家专利：WO2011162397A1、JP2012025735A、US08580836B2、EP2584902A4、AU20110270077、BR20121133013、KR20137001402、RU20130103089

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合成路线

路线一：由美国化学学会出版的ACS可持续化学与工程杂志，第十卷第四十期″On the Importance of Collaboration in the Development of Sustainable Catalytic Processes: The Case of Inpyrfluxam″描述了茚吡菌胺的合成路线，并指出其苯胺部分（即RATM）的合成关键。合成路线如下：

路线二：根据专利CN114773263B，(R)-2,2,4-三甲基-1,2,3,4-四氢喹啉的制备方法和专利CN114728884B，用于制备(R)-4-氨基茚满和相应酰胺的方法以及原研专利CN102958367A，植物病害控制组成及防治植物病害的方法的分析可得到茚吡菌胺的合成路线，即以2‐氨基苯乙酮为起始原料、经由格氏加成、选择性加氢等二步反应得到产物2,2,4-三甲基-1,2,3,4-四氢喹啉，2,2,4-三甲基-1,2,3,4-四氢喹啉在酸性环境中经受键的重排反应生成1,1,3-三甲基-4-氨基茚满，然后经酰胺化得到最终产物茚吡菌胺，拟合成路线如下：

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复配推介

茚吡菌胺+二氯菌噻：该组合制剂适用于防治禾谷类作物的纹枯病或稻瘟病，其中对水稻纹枯病有特效，或者适用于防治葡萄白粉病、苹果黑星病或黄瓜炭疽病。

茚吡菌胺+异丁乙氧喹啉：该组合主要推荐用于防治水稻稻瘟病，且有特效，具有保护和治疗双重作用，作用机理独特，持效期长。

茚吡菌胺+四唑吡氨酯/噻唑菌胺+咯菌腈/甲霜灵：该组合可用于谷物类或豆科植物做种子处理剂，可防治根部病害以及多种叶面真菌性病害。

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前景展望

茚吡菌胺作为新一代的SDHI类杀菌剂，具有广谱的杀菌活性，能够高效防治多种植物病害，如水稻纹枯病、亚洲大豆锈病、谷物锈病（如小麦叶锈病）、大麦网斑病、苹果黑星病、马铃薯黑痣病、甜菜根腐病和叶枯病等，并且具有优异的内吸性和叶面渗透作用，能够轻易地将药剂均匀分布在整个叶片表面，从而更有效地杀灭病原菌，同时茚吡菌胺可被开发多种剂型，包括悬浮剂、种子处理悬浮剂、颗粒剂等，适用于种子处理和叶面喷雾等多种使用方式。这些优势使得茚吡菌胺具备可开发大品的条件。从全球开发来看，其复配产品针对性和选择性很强，同时搭配也更为专业合理，茚吡菌胺目前尚属于开发初期，但其产品的上市对其他SDHI类杀菌剂将造成不小的市场压力。