异噁唑虫酰胺——双芳基异噁唑啉类杀虫/杀螨剂，未来或在特种作物、蔬菜上形成竞争态势

日期:10-16-2023

异噁唑虫酰胺（Isocycloseram）是由先正达研发的双芳基异噁唑啉类杀虫杀螨剂，2021年上市，对鳞翅目、半翅目、缨翅目和蜱螨目等类别的害虫均有较好的防治效果，并且其生产和使用成本相对较低，未来该产品将与双酰胺类杀虫剂在主要可耕地作物、特种作物、蔬菜上形成一定的竞争态势。

产品介绍

英文名称：isocycloseram

中文名称：异噁唑虫酰胺

俄文名称：изоциклосерам

法文名称：isocycloséram (n.m.)

化学名称：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑啉基]-N-2-(乙基-3-氧亚基-4-异噁唑烷基)-2-甲基苯甲酰胺

分子式：C₂₃H₁₉Cl₂F₄N₃O₄

相对分子质量：548.313

结构式：

三维化学结构式：

作用机理

异噁唑虫酰胺属于γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道别构调节剂，神经毒剂。别构抑制GABA激活的氯离子通道，通过触杀和胃毒的方式作用于昆虫和螨类，主要通过破坏昆虫神经冲动的正常传导，引起昆虫过度兴奋和抽搐，从而麻痹、休克，最终导致昆虫死亡。其与间二酰胺类杀虫剂溴虫氟苯双酰胺作用机理相同，同属于IRAC 30组杀虫剂（IRAC 30组杀虫剂分为两类，一类为双酰胺类化合物，以氯虫苯甲酰胺为代表的，一类为异噁唑啉类化合物，以异噁唑虫酰胺为代表）

应用和杀虫谱

应用：大田作物、蔬菜、果树、油料作物等；以及非作物领域卫生害虫等杀虫谱：防治鳞翅目、半翅目、鞘翅目、缨翅目、双翅目害虫和害螨等，如二化螟、海灰翅夜蛾、斜纹夜蛾、小菜蛾、烟芽夜蛾、烟草蓟马、黄瓜条叶甲、玉米根虫、甲虫、棉铃虫、蚜虫、毛虫、葱蓟马、二斑叶螨、侧多食跗线螨等；也可用于卫生害虫的防治，如臭虫、苍蝇等；并可用于林业和专业虫害防治领域。

产品特点

1、杀虫谱广：对鳞翅目、半翅目、鞘翅目、缨翅目、双翅目害虫和害螨均有效。

2、持效期长：异噁唑虫酰胺在极低的剂量下仍能长期控制虫害，且不易在土壤中溶解或漂移，为作物根部区域提供精确有效的虫害控制。：在光照下能保持稳定，并且耐雨水冲刷。

3、安全性好，对环境友好：对蜜蜂等授粉昆虫有良好的安全性，对哺乳动物安全性高。

4、应用方式灵活：即可叶面喷施，也可作为种子处理剂，也可做成颗粒剂。

5、与当前杀虫剂无交互抗性：与当前杀虫剂无交互抗性且效果优于双酰胺类、烟碱类杀虫剂。

6、性价比高：异噁唑虫酰胺可共用沙罗拉纳等同类杀虫剂的中间体采用不同的路线进行合成，生产和使用成本理论上具有一定优势。

7、混配性好：可以与目前主流杀虫剂混配使用，此外，还具有出色的桶混性能，必要时可以与杀菌剂混合施用

登记情况

国内：

国内尚未登记，但有报道称异噁唑虫酰胺有望于2023年上市。

国外：

澳大利亚：

2021年11月，先正达宣布在澳大利亚获得全球首个异噁唑虫酰胺的原药登记，2022年11月9日，异噁唑虫酰胺的单剂产品100g/L可分散液剂（DC，商品名：SIMODIS）在澳大利亚获准登记，登记作物为芸苔属蔬菜，靶标为小菜蛾、棉铃虫等；2023年3月，异噁唑虫酰胺的单剂种子处理产品100g/L异噁唑虫酰胺种子处理悬浮剂（商品名：EQUENTO）在澳大利亚获准登记，登记靶标为油菜的红腿地螨（Redlegged Earth Mite）。

阿根廷：

2021年11月，先正达宣布分别于阿根廷取得异噁唑虫酰胺原药和制剂登记，商品名Virantra™（400.0 g/L异噁唑虫酰胺SC），和96%含量原药登记。

加拿大：

于加拿大目前已有多项异噁唑虫酰胺登记提交，但均处于登记过程中，产品涉及原药、单剂杀虫剂和种子处理复配剂。

印度：

制剂方面，先正达于印度分别推出Isocycloseram 9.2% DC (100g/l DC，商品名：Simodis)、Isocycloseram 18.1% SC（200g/l SC，商品名：INCIPIO）两款产品。

专利情况

自2010年开始，先正达围绕异噁唑虫酰胺这申请了多项专利，包括化合物专利、合成方法专利、用途专利等，同时包括PCT专利、美国专利、欧盟专利、中国专利等全球主要国家、组织专利。核心化合物专利：PCT专利：WO2011067272A1，申请于2010年12月1日，2030年11月30日到期；欧洲专利：EP2507230，申请于2010年12月1日，2030年11月30日到期；美国专利：US2012238517，申请于2010年12月1日，2030年12月1日到期。中国专利：CN102639529B（ZL201080054495.6）申请于2010年12月1日，2030年11月30日到期；发明名称：基于异噁唑啉衍生物的杀虫化合物。

合成路线

查询相关文献，目前合成路线主要有两条

路线一：以4-溴-2-甲基苯甲酸为原料经多步反应制得异噁唑啉中间体G；以D-环丝氨酸为原料经3步反应制得异噁唑啉酮中间体H，最后中间体G和H缩合酰化反应制得终产物。

路线二：使用异噁唑啉酮替换三氟甲基酰胺链，或者是通过合环衍生，最终优化得到。

复配推介

异噁唑虫酰胺+苦参碱：

该组合可用于防治如：棉铃虫、甜菜夜蛾、黏虫、草地贪夜蛾、玉米螟、桃蛀螟、美国白蛾等鳞翅目害虫；麦蚜、棉蚜、玉米蚜虫、豆蚜、马铃薯蚜虫、苹果绵蚜、番茄白粉虱、灰飞虱、褐飞虱、假眼小绿叶蝉、草履蚧等刺吸式口器害虫。

异噁唑虫酰胺+虫螨腈/甲氧虫酰肼+丁醚脲/虱螨脲：

该组合可用来预防或控制有害生物例如鳞翅目、双翅目、半翅目、缨翅目、直翅目、蜚蠊目、鞘翅目、蚤目、膜翅目和等翅目的侵染以及还有其他的无脊椎的有害生物，例如，螨类、线虫和软体动物有害生物。

异噁唑虫酰胺+溴氰虫酰胺/溴虫氟苯双酰胺/四氯虫酰胺：

该组合可用来防治半翅目、鞘翅目、鳞翅目、双翅目、缨翅目害虫以及害螨，如斜纹夜蛾、小菜蛾、烟草蓟马、蚜虫、红蜘蛛等，特别对白菜桃蚜、棉花蚜虫、梨树蚧壳虫和大豆蚜虫特效。

前景展望

作为杀虫剂领域研究新热点，异噁唑虫酰胺的问世将有力推动异噁唑啉类杀虫剂在植物保护领域的应用。异噁唑虫酰胺具独特的化学结构和作用机制，对哺乳动物和作物安全，在环境中易降解且生物富集可能性较低，有望填补因狄氏剂和氟虫腈等禁限用和当前主流杀虫剂耐药性增强而带来的市场空缺。其杀虫活性和田间防效优于双酰胺类、阿维菌素类和新烟碱类杀虫剂或与之相当，适合作为轮换工具用于抗性害虫治理。异噁唑虫酰胺可共用沙罗拉纳等同类杀虫剂的中间体采用不同的路线进行合成，生产和使用成本理论上具有一定优势。此外，随着同类品种氟噁唑酰胺、阿福拉纳、艾司索拉纳、氟雷拉纳、洛替拉纳、沙罗拉纳、米伏拉纳和尤米伏拉纳等品种的研究开发和应用推广，未来该产品将与双酰胺类杀虫剂在主要可耕地作物、特种作物、蔬菜上形成一定的竞争态势。