氟唑菌酰羟胺等14个新杀菌剂的专利概况

日期:08-11-2022

       近年来，琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂增长迅猛，并成功跻身杀菌剂市场三强之列。目前，全球上市的SDHI类杀菌剂有20多个，其中10余个产品的化合物专利仍在保护期内。在2022—2033年间，有14个产品的化合物专利到期。尤其是，该类杀菌剂中的多个重磅产品即将专利到期，引发市场高度关注。

       国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）将SDHI类杀菌剂归类为C2组，目前该组中共有24个有效成分，并按化学结构分成了12个小组。这12个小组代表了12类不同结构的化合物，分别为：

       （1）3个苯基苯甲酰胺类化合物：麦锈灵、氟酰胺、灭锈胺；

 

       （2）1个噻吩酰胺类化合物：异丙噻菌胺；

       （3）1个吡啶乙基苯甲酰胺类化合物：氟吡菌酰胺；

       （4）1个苯基环丁基吡啶酰胺类：cyclobutrifluram；

       （5）1个呋喃酰胺类化合物：甲呋酰胺；

       （6）2个氧硫杂环己二烯酰胺类化合物：萎锈灵、氧化萎锈灵；

 

       （7）1个噻唑酰胺类化合物：噻呋酰胺；

       （8）10个吡唑-4-酰胺类化合物：苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、氟茚唑菌胺、氟唑菌酰胺、呋吡菌胺、inpyrfluxam、吡唑萘菌胺、氟唑菌苯胺、吡噻菌胺、氟唑环菌胺；

       （9）1个N-环丙基-N-苄基-吡唑-4-酰胺类化合物：isoflucypram；

       （10）1个N-甲氧基-N-苯乙基-吡唑-4-酰胺类化合物：氟唑菌酰羟胺；

       （11）1个吡啶酰胺类化合物：啶酰菌胺；

       （12）1个吡嗪酰胺类化合物：pyraziflumid。

       其中，吡唑-4-酰胺类化合物最多，有10个之多。从化学结构来看，isoflucypram、氟唑菌酰羟胺也可归属于吡唑-4-酰胺类化合物。由此，吡唑-4-酰胺类化合物恰好占据了FRAC所列出的24个SDHI类杀菌剂的半壁江山。

表1  FRAC按化学结构分类的24个SDHI类杀菌剂

    Phillips McDougall公司根据2019年SDHI类杀菌剂的销售额列出了17个主要上市产品，这些产品全部包含在FRAC列出的产品之中。

表2  2019年全球17个主要SDHI类杀菌剂的销售额

       除了FRAC列出的产品外，SDHI类杀菌剂还包括：华中师范大学研发的吡唑-4-酰胺类化合物氟苯醚酰胺、氯苯醚酰胺。而中农联合与山东农业大学联合开发的吡啶甲基苯甲酰胺类化合物氟醚菌酰胺（fluopimomide）曾被认为是SDHI类杀菌剂，根据最新的研究结果，FRAC将氟醚菌酰胺的作用机制归为作用于细胞骨架和马达蛋白的delocalisation of spectrin-like proteins亚类（作用机制编码为B5，抗性编码为#43）。

       另外，日产化学株式会社开发的吡唑-4-酰胺类化合物pyrapropoyne（开发代号：NC-241、A1664）可能属于SDHI类杀菌剂。

       在FRAC列出的24个SDHI类杀菌剂中，刚过专利保护期或仍在专利保护期内的化合物有14个，其专利情况如表3。2022—2033年，这些产品的化合物专利到期。

       （1）2022年专利到期：氟唑菌苯胺；

       （2）2023年专利到期：联苯吡菌胺、氟唑环菌胺、氟吡菌酰胺、吡唑萘菌胺、苯并烯氟菌唑；

       （3）2025年专利到期：异丙噻菌胺；

       （4）2026年专利到期：氟唑菌酰胺、联苯吡嗪菌胺；

       （5）2029年专利到期：氟唑菌酰羟胺；

       （6）2030年专利到期：isoflucypram；

       （7）2031年专利到期：inpyrfluxam、氟茚唑菌胺；

       （8）2033年专利到期：cyclobutrifluram。

       由此可见，大多数SDHI类杀菌剂近期即将专利到期，其中不乏重磅产品。

表3  2022—2033年化合物专利到期的14个SDHI类杀菌剂