SDHI类杀菌剂异丙噻菌胺登记、专利及市场分析

日期:01-18-2022

世界农化网中文网报道： 2021年12月30日，石原产业株式会社取得琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂中异丙噻菌胺原药与制剂产品在中国市场的首次登记，2015、2016年，异丙噻菌胺的全球销售额均为100万美元；2018年的销售额近3,000万美元。

       

随着国内首次登记落地，市场开始关注该化合物的开发及未来前景。

1  产品发展简史

       

异丙噻菌胺（开发代号：IKF-5411）是由石原产业株式会社于2005年发现的SDHI类杀菌剂，2012年获得ISO批准的英文通用名isofetamid。

       

与目前主流的吡唑酰胺结构的SDHI类杀菌剂不同，异丙噻菌胺拥有独特的噻吩酰胺化学结构，国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）将其归类为F7,C2 SDHI：苯基氧代乙基噻吩酰胺（phenyl-oxo-ethyl thiophene amide）类化合物。其创制可能是在研究杀线虫化合物过程中，结合罗门哈斯公司开发的苯酰菌胺（zoxamide），设计合成一系列该类化合物，并经优化得到。

2  理化性质

       

通用名：异丙噻菌胺；化学名称：N-[1,1-二甲基-2-(4-异丙基氧-邻甲苯基)-2-氧代乙基]-3-甲基噻吩-2-甲酰胺；CAS登录号为：875915-78-9；分子式为：C20H25NO3S；相对分子质量为：359.48。

       

其熔点为：103～105℃；Log Po/w为：2.5；水中溶解度：5.33 mg/L（20℃）；土壤吸附（Koc）：489（274～597）。

       

急性经口（大鼠）：LD50＞2,000 mg/kg，急性经皮（大鼠）：LD50＞2,000 mg/kg；鲤鱼LC50（96 h）＞7.1 mg/L。其无致突变性。

       

制剂有：400 g/L（36%）悬浮剂（SC）。化学结构式如下。

3  生物学安全性

       

异丙噻菌胺对天敌、有益昆虫无影响，推荐剂量下使用对作物安全；但对鸟类和小型野生哺乳动物有毒，对部分水生生物有毒。

4  产品登记及上市

       

2013年，石原公司向日本、欧盟、加拿大、美国申请登记异丙噻菌胺。2014年以来，异丙噻菌胺已在加拿大、美国、欧盟、日本、韩国、澳大利亚等国家和地区取得登记；不久还将获得新西兰登记。该产品将主要瞄准欧洲、日本、加拿大、美国、中国等市场。

       

（1）在加拿大的登记

       

2014年12月22日，石原产业株式会社子公司石原生物科学公司的98.6%异丙噻菌胺原药在加拿大获准登记，有效期至2024年12月31日。同日，其制剂产品400 g/L异丙噻菌胺SC也在加拿大登记，有效期至2026年12月31日。

       

2015年4月24日，石原生物科学公司的Kabuto 400SC Fungicide（400 g/L异丙噻菌胺SC）在加拿大取得登记，有效期至2026年12月31日。

       

2015年4月24日，石原生物科学公司的Kenja 400SC Fungicide（400 g/L异丙噻菌胺SC）在加拿大取得登记，有效期至2023年12月31日。

       

（2）在美国的登记

       

2015年7月21日，美国环保署（EPA）批准登记石原生物科学公司的96.3%异丙噻菌胺原药、36%异丙噻菌胺SC （Isofetamid 400 SC；400 g/L）、Isofetamid Turf Fungicide（36%）。

       

2016年，Summit Agro USA公司的Kenja 400 SC（400 g/L异丙噻菌胺SC）获得美国加州的登记。

       

2017年4月25日，石原生物科学公司在美国登记了Isofetamid-TEB 475 SC Fungicide（25.0%异丙噻菌胺+18.2%戊唑醇）

       

2017年8月24日，美国EPA登记了PBI-Gordon公司的EF-713 FUNGICIDE（6.10%异丙噻菌胺+15.18%戊唑醇；SC）、EF-714 FUNGICIDE（5.06%异丙噻菌胺+15.18%戊唑醇；SC）。

       

（3）在欧盟的登记

       

2016年9月15日，异丙噻菌胺原药（含量≥950 g/kg）在欧盟获准登记，有效期至2026年9月15日。目前在欧盟登记的成员国有：比利时、保加利亚、塞浦路斯、捷克、德国、希腊、西班牙、法国、意大利、卢森堡、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛文尼亚等。

       

（4）在澳大利亚的登记

       

2021年7月1日，石原产业株式会社基于异丙噻菌胺的产品Kenja 400 SC Fungicide在澳大利亚取得登记，有效期至2026年6月30日。

       

（5）在新西兰的登记

       

近日，新西兰环保署（EPA）针对异丙噻菌胺（isofetamid）及其制剂产品Kenja（400 g/L 异丙噻菌胺SC）的登记公开征询意见，公示期至2021年8月17日。这将是异丙噻菌胺在新西兰的首个登记。

       

（6）在中国的登记

       

经查中国农药信息网，日本石原产业株式会社于2021年12月30日取得异丙噻菌胺原药登记及其制剂产品（400 g/L异丙噻菌胺SC），登记有效期至2026年12月29日。

5  化合物专利

       

目前，异丙噻菌胺仍在专利保护期内。2005年8月，石原产业株式会社申请了PCT、欧洲、美国、中国等地区和国家的化合物专利保护。

       

WO2006016708申请于2005年8月10日，2025年8月9日专利保护期届满。其发明名称为：Fungicidal composition containing acid amide derivative。

       

EP1776011申请于2005年8月10日，2025年8月9日专利保护期届满。

       

US2008318779（US8039420）申请于2005年8月10日，2025年8月10日专利保护期届满。

       

CN101001528申请于2005年8月10日，2025年8月9日专利保护期届满。其发明名称为：含有酰胺衍生物的杀菌组合物。

       

2025年8月9日，异丙噻菌胺在中国、欧洲、美国等的化合物专利将到期。

6  主要防治靶标及作用机理

       

（1）主要防治靶标

       

异丙噻菌胺广谱，高效，具有保护、治疗、渗透（或局部内吸）作用，能有效控制子囊菌纲和半知菌纲真菌，防治许多叶面和土传病害。其主要用于果树、蔬菜、葡萄、油菜、矮生莓类和浆果、高尔夫球场及草皮农场上的草坪草等，防治由核盘菌（Sclerotinia spp.）、葡萄孢菌（Botrytis spp.）、链核盘菌（Monilia spp.）等病原菌引起的病害，如灰霉病（Botrytis cinerea）、菌核病（Sclerotinia minor、Sclerotinia sclerotiorum）、白粉病（Erysiphe necator）、炭疽病（Colletotrichum spp.）、苹果黑星病（Venturia inaequalis）、草坪币斑病（Clarireedia homoeocarpa）等。大量的试验结果表明，异丙噻菌胺在灰霉病、菌核病、草坪币斑病防治和抗性管理方面具有优异的效果。但其对担子菌类病害活性较低，对疫病和霜霉病等卵菌类病菌无活性。

       

（2）作用机理

       

异丙噻菌胺拥有独特的噻吩酰胺化学结构，国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）将其归类为：F7,C2 SDHI：苯基氧代乙基噻吩酰胺类（phenyl-oxo-ethyl thiophene amide）化合物。通过完全或部分占据底物泛醌的位点，抑制电子从琥珀酸到泛醌的传递，从而阻断病原菌的能量代谢，抑制病原菌生长，导致其死亡，从而达到防治植物病害的目的。

7  未来市场前景

       

异丙噻菌胺上市以来，主要防治靶标以灰霉病等病害为主，在我国灰霉病主要发生作物有番茄、黄瓜、葡萄、草莓等作物，未来异丙噻菌胺在以上作物病害防治上会大显身手。

       

异丙噻菌胺混配制剂的开发会成为未来主流，如异丙噻菌胺与戊唑醇、己唑醇、苯醚甲环唑、四氟醚唑或戊菌唑的混剂开发。

       

如异丙噻菌胺与唑嘧菌胺、胺苯吡菌酮、氧噻唑吡乙酮、氟吡菌胺、氟茚唑菌胺、氟噻虫砜、高效烯唑醇、灭菌唑、精呋霜灵、二甲嘧酚、乙嘧酚、异噻菌酮、氰烯菌酯、氟嘧菌胺、菌核净、氟苯嘧啶醇、活化酯、噻唑锌、代森锰铜、辛酸铜盐、二氧蒽醌等品种混剂组合，将异丙噻菌胺制剂产品或其他Group 7杀菌剂与不同组别中的杀菌剂轮换使用或对靶标病原菌有效的不同组别中的杀菌剂桶混使用，遵循IPM原则，进行有害生物综合管理（IPM）。

8  主要竞品

       

目前我国在灰霉病防治主要化学用药成分：啶酰菌胺、异菌脲、腐霉利、嘧霉胺、嘧菌环胺、乙霉威、咪鲜胺、咯菌腈等；生物制剂防治主要品种：枯草芽孢杆菌、藜芦碱、木霉菌、苦参碱等品种，未来异丙噻菌胺在灰霉病等病害靶标防治产品中面临相关组分的混配产品竞争。同时也面临跨国公司氟吡菌酰胺、氟唑菌酰胺系列产品组合的竞争。

       

未来，作为一款优秀的SDHI类杀菌剂，异丙噻菌胺的市场前景值得期待，随着异丙噻菌胺的推广及应用技术的深度摸索，专利期后国内登记证件的放开，及原药的产能国产化，预计在植物病害防治产品中担当重要角色，通过混配及轮换用药，有效进行抗性管理，异丙噻菌胺市场未来可期。

作者：任永志