如何加快巴西农药制剂的登记工作？

日期:12-18-2021

Fabio de Almeida Domingues

Vigna Brasil 集团董事

在冠状病毒大流行造成巨大挑战的岁月里，农业是国民经济三大产业（其他两大产业：服务业和工业）中唯一在2020年实现增长的产业。据估计，巴西2020/21年度收获期的粮食产量将达到历史最高水平，预计会达到2.523亿吨。大致情况是，2021年上半年，农业部门国内生产总值（GDP）增长14.46%，所有细分行业均实现重大增长。

 

“农化”行业也不例外，预计2021年较2020年增长10%以上。2021/22年度农用化学品的预期销售额预示着农化市场健康发展、行情看涨，目前增幅已达20%至30%，远高于今年1月底曾达到的10%。

 

农业部门的上述一切增长正在吸引着更多的国内外公司想要在巴西农化市场上分得一杯羹。然而，巴西农化业的监管体系是世界上最严格、最官僚、最耗时的，因为巴西农业部（MAPA）、卫生部（ANVISA）和环保部（IBAMA）要分别进行评估，而且各自设定了具体要求。因此，为了加快提交流程以及政府随后进行的评估，在卷宗制作期间、甚至在提交需要由巴西政府评估的登记卷宗之后，我们必须预先考虑一些策略。 

需要考虑的第一个问题

 

在巴西进行农化品登记需要考虑的第一个问题是公司问题。登记人必须是在巴西正规成立、经联邦和地方当局核准经营农药业务（进口、生产和销售）的公司。

 

每一家在巴西成立的公司都必须尊重联邦级和市级的特定监管体系，依照公司业务所属行业而定，因为适用于在巴西经营农化品的公司的监管体系非常规范和官僚。

 

在开始经营之前，必需注意登记要求和许可证，以及是否符合相关法律规定，这项法律涉及多个政府机构、协调机构、研究院所、监管机构，它们根据各自所属的细分行业负责监督公司业务是否合规。公司登记需要几个步骤。概括地说，您需要做到以下几点：

a. 描述业务模式和公司名称；

b. 有一间可靠的会计办公室；

c. 选择您的公司将登记为个人微型企业（MEI）、微型企业、小型企业、中型公司或大型公司；

d. 确定公司的法律框架：个人企业（EI）、个人有限责任公司（EIRELI）或有限公司（LTDA）;

e. 选择将开展的业务（国民经济行业分类，CNAEs）；

f. 确定税制：“简单国税”、“假定利润”或“实际利润”；

g. 在业务合作伙伴的参与下编制公司章程；

h. 提交需要在商业局登记的必要文件；

i. 从市政厅取得地点许可证和经营许可证；

j. 州登记等。

 

完成开办企业的全部步骤之后，就可以向监管机构（即：环保机构（地方环保局和巴西环保部（IBAMA））、专业委员会、卫生机构（巴西卫生部（ANVISA））、MAPA（巴西农业部）和市级农业机构申请合法化。

 

公司必须有一名合格的专业人士来承担即将开展业务的技术责任，对公司的所有业务和产品负民事和刑事责任。根据公司所属的细分行业，该专业人士可以是农艺师。如果公司业务涉及工业活动，可能需要配备其他专业人士。

 

还有一件非常重要的事情必须在登记项目开始时完成，那就是进行产品评估（来源、生产流程、作用方式、使用适应症），以便将产品正确归类到农药宏观法规下（农化品、微生物制剂、大生物制剂、生化制剂、化学信息素、植物化学制剂、刺激剂、非典型制剂），因为每个类别分别有不同的监管要求。

 

这种正确分类很重要，因为要在卷宗上呈现对实验室在理化特性、毒理特性、致突变性和生态毒理特性方面的研究的不同要求。因此，事先由专业人员对这些特性进行评估是一个很重要的步骤，不仅可以验证这些特性符合试验指南中推荐的参数，还可以验证其是否符合巴西当局的要求，以防某些研究得不到认可，导致流程评估延迟、甚至遭拒。在外国开展的实验室研究只要是按照国际GLP（良好实验室操作规范）进行的就可以得到认可。

 

总之，农化品基本法规要求最终用途产品及相应的原药（TP或TGAI）进行登记。然而，考虑到某些产品的类别，巴西当局会根据个案情况讨论原药是否需要登记，特定情况下会免除登记。

 

生成数据

 

要想进口样品并且在巴西签约任何研究，就有必要取得实验使用许可证（EUP，葡萄牙语为RET）。

 

对于想要在巴西经营农化品、其组分和类似产品的公司来说，样品进口流程是一个重要步骤。一般来说，根据第4.074/2002号法令第8条规定：“农化品、其组分和类似产品如果曾在联邦主管机构按照主管农业的联邦机构（巴西农业部）、卫生部和环保部的要求登记，则只能在巴西境内生产、处理、进口、出口、销售和使用。”

 

制作登记卷宗需要提供若干证明产品安全性（卫生和环境安全性）的实验室研究和信息以及在巴西开展的药效和残留试验，当然还需要注意地方当局的所有要求及相关标准。因此，需要有可行的产品样品，以便在本地完成相关研究。

 

获签RET（实验使用许可证）之后，公司将获准进口并在巴西境内进行实验。RET有效期为三年，许可范围为开发用样品的进口或本地生产，以及开展任何种类的属于巴西产品登记流程的研究。详细阐述相关程序的主要法规包括INC nº 25/2005 和巴西农业部条例24/2016，依每个产品而定。RET提交程序及当局审批周期因适用法规的不同而异。

 

法规要求进口流程必须规范进行，以避免通过快递公司或上门快递服务发货，因为这些产品必定需要事先取得当局批准。需要强调的是，除了按照地方法规的规定并根据RET证书中所描述的以及IN 39/2017所要求的其他信息贴标签之外，还必须提供很多文件，比如“发货确认书”、发票、装箱单和产品分析单（CofA）等，以成功完成规范的样品进口。

 

由于RET也是一项（临时）登记，当局要求提供关于样品、其用途、保管网络和处置方式的信息。

 

农化品登记田间试验：药效和残留

 

关于登记卷宗，除了所有信息和GLP实验室研究外，还需要在本地就公司想要在巴西登记的制剂开展药效和残留试验。

 

要求每个作物每个靶标进行三（3）项药效试验、每个作物进行四（4）项残留试验。残留试验和药效试验都必须在巴西按照良好农业规范/良好实验室规范（GAP/GLP）进行，但对于某些产品类别，可以不要求进行残留试验。

 

当然，药效报告必须明确说明农业目标、诉求和田间施用建议。

 

关于以上问题，巴西有特定的法规以及开展试验的文件指南和技术指南，要特别注意其中的主要法规，即IN36/2009和IN42/2011。

 

流程的这一环节必须遵循几个步骤，以取得圆满的试验结果。这些步骤简述如下：

 

试验方案

试验方案属于基本步骤。试验方案将确定如何开展试验，并且必须至少包含以下信息：作物、靶标、处理、周期、数量和施用间隔期、农化品混配制剂、施用方式、待评估参数以及用于编写最终报告的指南。由不同合同研究组织在不同地点开展试验时，这一前期步骤变得愈发重要。

 

产品

在取得产品样品和安排试验之前，供试产品必须有实验试验许可证（EUP/RET）。要进行田间试验，实验产品只能存放在经巴西农业部认可的官方实验站。

 

研究人员与合同研究组织（CRO）

巴西大约有三百家官方合同研究组织能够开展田间试验。根据合同研究组织的经验，并结合产品类型、最佳地点和精心准备的试验方案，选择最佳合同研究组织（和研究人员）。对于成功开展田间试验并取得良好报告用于制作登记卷宗来说，这些是极为重要的问题。

 

开展试验

对于同一作物或同一靶标应在作物有代表性的不同地区、或者在作物不同季节的同一地区进行农艺效率和实用性试验。试验必须由实验项目中所述、各RET卷宗上所列的巴西农业部认可机构进行。实验设计必须提供适合对试验结果进行适当统计分析的条件。一般来说，至少进行六组处理，每组处理四个重复，包括用标准产品进行的处理、空白对照处理和其他四个不同产品剂量的处理。对于除草剂，试验应至少进行七组处理，每组处理四个重复，明确界定不能防治害虫的剂量、害虫防治最小剂量以及具有在统计学上与最小控制剂量所提供控制作用类似的防治作用的较高剂量。在评估中，必须说明虫害的发生率、虫害程度和严重程度。对于杀菌剂，还必须说明病害严重程度的演变情况，利用病害进展曲线（AUDPC）下区域的数据对其进行评估，并进行统计分析。

 

报告

农艺效率和实用性报告必须以科技信息为基础，并提供清晰数据证明所开展试验可带来的好处。一般来说，这些数据在上述规范性说明（IN）中加以描述。在结果和讨论部分必须提供绝对效率数据（与对照统计分析相比）以及以百分比数值表示的相对效率数据（借助统计对照公式）。

 

如何加快提交药效试验：

 

巴西Vigna集团董事法比奥•多明戈斯（Fabio Domingues）表示，“考虑到对于生物制品登记来说，巴西政府要求对靶标进行药效试验，不管培养物是什么，因此我们建议公司加速编制登记卷宗；选择短周期作物（靶标作物是个问题），旨在加快实现田间最终结果，以免延误登记流程的提交。

 

使用短周期作物的策略对于正规农化产品来说也很重要，这一策略建议是根据作物/靶标提出的，因为对于这一类型的产品来说，登记流程目前大约需要5年审批时间，编制卷宗期间任何可以缩短的时间都是有效的，在漫长的等待过程中，公司将得以对其他更重要的作物进行研究，目标是随后将这种药效试验作为登记后流程提交批准，这将更快地完成标签的续展。”

 

如果政府不打算执行额外的复杂要求，正规农化产品登记流程的审批周期大约为五年，自卷宗提交之日起计算。然而，对于生物农药（生物制剂、信息素、生化、天然PGR和植物提取物）来说，可以根据低毒性特征设立快速通道，这样登记流程审批大约需要10-12个月。

 

上述期限是由于等待分析的评估队列中有诸多流程而造成的。因此，公司必须注意的最重要的一点就是待提交卷宗的质量，以尽量承受当局的复杂要求的可能性，否则公司就要花费更多的时间来满足当局提出的这些复杂要求，政府也需要花费更多时间来分析卷宗，甚至有可能由于存在前后矛盾的文件、研究和信息而导致登记流程被驳回。

 

我们来自巴西Vigna集团，是拥有25年历史的合同研究组织，在巴西作为服务商，提供“一站式”服务。作为全方位服务提供商，提供任何类型的支持，包括在巴西成立法人实体，公司执照和产品登记（监管事务部），战略和运营事务及市场情报研究（商业情报部），针对作物保护产品、肥料、接种剂和转基因生物的田间试验的实施与管理（田间管理部）等。在取得并完成所有的执照和登记之后，我们帮助您维持公司和产品的全面运营，维持所有强制性文件和报告的有效性。