陶氏开发的首个芳基吡啶甲酸酯类化合物-氟氯吡啶酯

氟氯吡啶酯halauxifen-methyl (商品名：锐活^TM，Arylex ^TM)，化学名称为 4-氨基-3-氯-6-（2-氟-4-氯-3-甲氧基苯基）-2- 吡啶甲酸甲酯，是陶氏益农开发的一种新型除草剂，是合成生长素类除草剂中芳基吡啶酸新化学类型中的首个产品，它模拟了高剂量天然植物生长激素的作用，引起特定的生长素调节基因的过度刺激，干扰敏感植物的多个生长过程。目前，陶氏益农93%氟氯吡啶酯原药和20%双氟·氟氯酯水分散粒剂已在中国取得临时登记并上市。
 

 

2、适用范围
 

研究显示，氟氯吡啶酯可用于多种谷物，包括黑麦、黑小麦、小麦、大麦等，苗后防除播娘蒿、荠菜、猪殃殃等多种阔叶杂草以及恶性杂草。其全新的作用机理使得其能有效防除抗性杂草，被视为防除小麦和大麦等作物上顽固阔叶杂草的新工具，且用量极低。氟氯吡啶酯在土壤中降解较快，因此对后茬作物的影响较小。此外，其还适合在一些恶劣天气下使用，如干旱、低温等。氟氯吡啶酯用药适期长，冬前和早春均可使用。

3、作用机制/靶点信息
 

氟氯吡啶酯是陶氏益农开发的第1个芳基吡啶甲酸酯类化合物，其模拟了高剂量天然植物生长激素的作用，干扰敏感植物的多个生长过程。氟氯吡啶酯经由植物的茎、叶及根部吸收，通过与植物体内的激素受体结合，刺激植物细胞过度分裂，阻塞传导组织，最后导致植物营养耗尽死亡。

 

4、登记信息
 

 

6、合成路线简介
 

 路线一（WO2007082098）：该路线是原研路线，以4-氯-2-氟溴苯为原料，经由羟基化（锂化、硼酸化、羟基化三步）、甲基化、硼酸化（脱溴锂化、硼酸化）、偶联等4大步反应得目标产物。

路线二（WO2010144380）:该路线以吡啶-2-羧酸甲脂为起始原料，经由氯化甲氧基化、环化、脱保护、氯化、肟化、重排或者经由先肟化后氯化再重排等6步反应得到目标产物；同时提供了一种合成中间体的环化方式（经由缩合、草酸酯化、氨化、环化等四步反应）。

 

 

由各步反应综合考虑，可能带来的杂质如下图：

 

由于苯环上氯原子及氨基的位置异构，导致产品中存在较多与有效成分分子量相同的杂质，而在氟、氯数量不同的杂质之中，同样存在较多的同分异构体，进而导致该类物质的结构确证格外困难。