Exosect：制剂创新有″秘籍″？

日期:07-21-2017

“时下，作物保护产品的研发（R＆D）正受到几大因素的影响，其中包括越来越严苛的环保监管法规，以及不断上涨的新产品上市成本。对此，作物保护行业有两条应对途径，即开发新的生物制品，或改造现有的化学制剂，这两种都会面临不同的挑战，” 近期，英国著名制剂公司Exosect的首席执行官 Andrew MacNaughton先生在接受世界农化网AgroPages采访时介绍道。

改造现有的化学制剂

目前，大多数政府和监管部门都要求使用安全洁净、用量低、对环境影响小的农药制剂，同时添加剂和助剂也要更加安全，农残也要尽量低。这些都迫使制剂和助剂技术得到不断改进。

制剂技术的改进和新剂型的开发能给产品带来竞争优势，提升产品的价值或延长活性成分的有效期。目前，人们开始重新关注非专利分子的分化研究和专利分子的后续开发，并不断加大投入。随着新产品开发放缓，企业的研发资金势必要用在最大程度地销售专利过期的产品上，而不会用在研发新的活性成分上。

新的化学制剂必须在环保和安全性方面都有所改进，必须减少化学成分，并具有更好的靶向性、药物附着力、保留时间及吸收率，降低对环境的污染。

在AgroPages最近发表的一篇文章中，Croda Crop Care的全球客户经理Han Rieffe指出：“未来全球农化行业即将面临巨大的挑战，制剂团队的任务相当艰巨。由于新活性成分的开发数量有限，农化行业的创新必须来自更高效、更复杂、更安全的制剂。”

显然，能提供这些优良特性的制剂交付平台如今已是大大小小制剂专家关注的焦点，例如目前正在开发的用于改造农药制剂的聚合物技术，它能够改善农药活性成分的靶向性和效能。

生物农药

生物活性成分制剂同样也面临着诸多制约，主要包括生产规模的扩大、货物装卸量的增加、仓储稳定性和使用寿命等问题。目前已投入使用的微生物产品包括白僵菌（Beauveria）、木霉菌（Trichoderma）和芽孢杆菌（Bacillus）。但在生物资源库和大规模生产制剂技术等方面，农化行业不得不求助于平行行业的专业生物技术企业。

如能克服这些生产和制剂方面的困难，就好比给孤儿找到了家，正如50多年前的Pasteuria生物农药一样。当年，美国农业部等诸多机构的研究人员均发现用Pasteuria这种微生物来控制线虫，效果与甲基溴相当，但由于生产成本过高，直到后来突破了大规模生产瓶颈后，才得以商业化推广。毫无疑问，类似的孤品活性成分还有很多，它们都在等待着合适的制剂技术出现。


生物常规农药

越来越多的新制剂开发趋向于将两种甚至三种活性成分进行混合，这一趋势已然成为仿制药销售保护策略的关键，同时也催生出一种新型制剂类别，即“生物常规”制剂，它是一种将生物成分与常规化学成分相结合的农药新剂型。

2012年3月，在美国北卡罗来纳州罗利市举办的“北美作物世界”会议上，Exosect讨论了作物保护产品走向“生物常规”之后的未来，指出“常规化学产品与生物活性成分制剂之间的界限将变得模糊，这将为粮食生产带来可持续的解决方案。”

生物常规的概念才刚被提出，就出现了大批生物常规制剂的专利申请，进一步证实了这一发展趋势，而专利申请者似乎主要集中在巴斯夫、拜耳作物科学等大公司。当然，要将生物和化学成分集成到同一制剂中，需要一个多功能的平台来提供化学支持，并满足生物体的复杂需求。

Entostat® - 精益制剂技术™

化学和生物活性成分制剂开发都面临着各种困难，而Exosect的专有制剂交付平台Entostat则提供了独特的解决方案。Entostat可同时用于生物和化学成分制剂，能够减少化学品的使用，提高微生物的效能。

Entostat是一种基于天然蜡或合成蜡的微粉颗粒，其成分被列入了FIFRA’s 25b惰性成分名单，可用在农药中，而不需要额外登记。

Entostat具有静电特性，使有效成分能够附着在一系列表面上得以释放，包括谷粒、种子、害虫、植物叶面和建筑面料，这是其作为精益制剂平台的关键。大量数据表明，Entostat在干粉和湿制剂中都能将化学成分的用量降低50％。

Entostat制剂平台也十分适合进行种子处理，其干粉制剂能提高种子的流动性，该平台在美国和加拿大由Talc USA进行商业化推广。Entostat还能将化学物质定向传递到种子中，并在种子发育成植株后继续发挥效力，类似于新烟碱类杀虫剂啶虫脒的作用机制。

近年来，随着作物种植和保护中越来越多的使用微生物，Exosect也在研发计划中加入了一系列有机生物体研究，实验证明其Entostat平台能够优化真菌和细菌等微生物制剂的传递。目前Exosect正在开展两个研发项目：其一是与巴斯夫、PGRO、Rothamsted Research和Oecos合作，利用Entostat传递巴西安白僵菌（Beauveria bassiana）的两类不同菌株；其二是与兰卡斯特大学环境中心的Kenneth Wilson教授、以及格林威治大学国家资源研究所的首席科学家David Grzywacz合作，利用Entostat传递杆状病毒（Baculovirus）。

目前病毒类产品的市场发展极其有限，因为病毒在田间易受紫外线照射而失活，因此，制剂创新有打开病毒类产品市场格局的巨大潜力。

Entostat平台还能够实现双活性成分制剂， Exosect最近与一家大型农化企业就此功能签署了首个授权许可协议。

制剂创新及其未来

在不远的将来，制剂技术及其周边知识产权势必还将是白热化竞争的焦点，而实际上，制剂创新正是下一代基因沉默技术（RNAi）霸王争夺战的核心。

将基因沉默技术应用于植物叶面处理甚至种子处理的能力，将是未来竞争的关键，制剂和基因传递技术是关键中的关键。迄今为止，研究基因沉默技术的公司都在探寻一系列人造和生物源RNA分子载体，如硅酮表面活性剂、病毒和食品级细菌等。这样看来，制剂创新绝对是当前及未来农业技术竞争的主战场。

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