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时隔十多年强势填补空窗期 氯氟醚菌唑开启三唑类杀菌剂新时代

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2020-05-28
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三唑类杀菌剂最早于1976年上市为全球杀菌剂类别中品种最多的一个大类,通过抑制原菌细胞膜的C14甲基甾醇的合成而致效,不同于甲氧基丙烯酸酯类及芳基酰胺抑制剂类杀菌剂类别的作用机制。具有杀菌广谱、药效高、低残留、内吸性强、持效期长的特点,同时兼具保护、治疗、铲除和熏蒸的作用,广泛应用于谷物、蔬菜、果树、大豆、葡萄、咖啡、烟草及非作物等。
 
20世纪70、80、90年代,三唑类杀菌剂吸引了大量研究力量,许多研发产品进入市场。目前,已有21个三唑类杀菌剂品种在中国实现商品化登记。
 
21种三唑类杀菌剂基本信息
 
作为老牌杀菌剂,三唑类杀菌剂在使用过程中主要存在因使用不当而产生的药害和抑制植物生长等问题,同时也因为长期使用而产生的抗性问题,所以近几年杀菌剂的研究转向了更新的化学类型,其整体市场规模发展进入停滞期,从而导致很长时间内没有新型三唑类杀菌剂问世。
 
直至最近,巴斯夫发现两个新型三唑类杀菌剂:氯氟醚菌唑(通用名mefentrifluconazole,商品名Revysol)和ipfentrifluconazole(目前尚处于开发的早期阶段),打破了三唑类杀菌剂十多年无新品上市的局面。尤其是氯氟醚菌唑,其未来市场前景较好,巴斯夫预计该产品将实现10.00亿欧元年峰值销售额,并已在全球60多个国家的40多种作物上申请登记,2018年底在韩国率先上市。氯氟醚菌唑的上市,有望助力三唑类杀菌剂开启新时代。
 
巴斯夫最新三唑类杀菌剂--氯氟醚菌唑有望成为巴斯夫全球畅销新品
 
巴斯夫专利新品Revysol® (活性成分:氯氟醚菌唑),该产品是由巴斯夫发现、开发和上市的第一个新型异丙醇-三唑类杀菌剂,它填补了三唑类杀菌剂10余年无新品上市的空白,其销售峰值潜力有望突破10亿欧元。
 
氯氟醚菌唑通用名为:mefentrifluconazole;开发代号为:BAS 750F;商品名为:Revysol、锐收、Belanty、Cevya、Lenvyor、Maxtima、Myresa、Provysol、Relenya等;化学名称为:α-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基) 苯基]-α-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-乙醇;CAS登录号为:1417782-03-6;分子式为:C18H15ClF3N3O2;相对分子质量为:397.8;结构式如下:
 
氯氟醚菌唑的结构式
 
氯氟醚菌唑具有广谱、安全性高、防效优越、内吸活性高、作用持久,有望成为高效控制病害的重要工具,并将用来减缓杀菌剂的抗性发展,被誉为杀菌剂抗性管理的新基石,是巴斯夫具有划时代意义的新产品。巴斯夫在美国密苏里州的Hannibal工厂正式投产,投资数千万欧元改进公司生产体系以生产此产品,为氯氟醚菌唑全球上市铺平道路。
 
Revysol对谷物的重要病害非常有效,如小麦叶枯病、锈病和大麦叶斑病等。继谷物登记之后,巴斯夫还陆续在油菜、玉米、水果、葡萄和蔬菜等40多种作物上登记该产品。除此之外,巴斯夫还计划推出一款基于Revysol的种子处理剂新品,以Relenya™品牌销售,预计2021年获得美国监管机构批准,其余地区也将陆续获得登记。截止目前,巴斯夫已向欧洲、亚洲和美洲60余个国家提交登记申请,登记作物包含40多种作物,已从2019年开始在全球上市。
 
Revysol®在全球的最大销售潜力超过10亿欧元,有望成为巴斯夫的全球畅销新品。除在欧盟、美洲、韩国、中国和澳大利亚获得了登记,预计不久该产品还将在亚太地区其他国家获得登记。该活性成分将以定制剂型提供,帮助全球各地的农民更好地保护各种种植条件下的作物。目前,含有活性成分Revysol的几款定制产品是:用于玉米的Veltyma™杀菌剂;用于大豆的Revytek™杀菌剂;用于马铃薯、甜菜和花生的Provysol™杀菌剂,以及用于葡萄、杏仁、柚子和核果的Cevya™杀菌剂。
 
巴斯夫农业解决方案业务总监Michael Wagner说:“这对农业部门来说是一个非常积极的消息。Revysol获得登记的时间正值监管和病害防治环境越来越具挑战性的关键时刻,与现有三唑类杀菌剂相比,此款产品在田间防治和持效期两方面表现出色,将病害防治水平提高到了新的层次,它将代表市场上一种重要的、稳健的作用模式。随着2020年,Revysol® (氯氟醚菌唑)登陆中国,进一步保障了巴斯夫杀菌剂行业领先地位。预测Revysol这一里程碑产品将与巴斯夫1994年推出活性物质氟环唑一样重要。”
 
巴斯夫锐收®系列产品,在中国全面上市
 
氯氟醚菌唑自2018年在韩国首获登记,随后在哥伦比亚、欧盟、美国、澳大利亚、加拿大、英国等国家取得登记。2012年7月12日,巴斯夫农业公司在我国申请了氯氟醚菌唑的化合物专利。其授权公告号为:CN103649057B;发明名称:杀真菌的取代的2-[2-卤代烷基-4-苯氧基苯基]-1-[1,2,4]-三唑-1-基乙醇化合物。该专利将于2032年7月11日到期,其在欧洲(EP2731935B1)等地的化合物专利也将于2032年7月到期。
 
2020年1月7日,巴斯夫欧洲公司在我国登记了基于氯氟醚菌唑的4个产品:97%氯氟醚菌唑原药(低毒)、400 g/L氯氟醚菌唑SC(低毒)、400 g/L氯氟醚·吡唑醚酯SC(低毒;200 g/L氯氟醚菌唑+200 g/L吡唑醚菌酯)、240 g/L氯氟醚·吡唑酯EC(低毒;100 g/L氯氟醚菌唑+140 g/L吡唑醚菌酯)。
 
2020年5月,巴斯夫正式在中国上市跨时代杀菌剂锐收系列的首款产品锐收®果香。本次上市会采用线上发布会的形式,吸引了来自全国各地客户的关注。由代表巴斯夫创新科技的氯氟醚菌唑(商品名: 锐收)与巴斯夫值得信赖的吡唑醚菌酯复配而成的锐收®果香,将以创新的方式帮助中国种植者收获更多更具市场价值的作物。
 
巴斯夫锐收®果香中国上市会
 
巴斯夫中国锐收®系列品牌经理高莹睿在此次线上发布会中介绍, 锐收能够帮助种植者从安全、管理和收益三大方面应对各种挑战,使种植者更高效地收获更多高品质果蔬。高莹睿表示:“今年1月,锐收系列的三款产品在中国成功获得登记,这其中就包括了我们今天上市的锐收®果香。锐收®果香是锐收系列中面向果蔬专业种植者推出的产品,未来我们有计划将登记扩展到包括苹果和黄瓜在内的更多作物中。”
 
巴斯夫计划在2020年下半年推出锐收®谷瑞,这是锐收系列中首款面向大田作物应用的产品;锐收®佳美,另一款面向水稻、水果及蔬菜应用的锐收系列产品将稍后推出。
 
 
巴斯夫农业解决方案部大中华区资深运营总监王翔表示:“继去年在美国、今年初在欧盟推出锐收后,中国种植者将成为亚太区首批锐收的用户。我们坚信这项创新技术将重塑三唑类杀菌剂市场,并将为中国种植者提供更多高效、可持续的抗性管理工具,以实际行动践行巴斯夫对农业的承诺——以创新和可持续助力种植者和社会寻求平衡的成功之道。” 
 
氯氟醚菌唑潜力巨大,年峰值销售额将突破10亿欧元
 
巴斯夫在农药创新领域的高投入为业界树立了榜样:2017年,巴斯夫在作物保护领域的研发投入为5.07亿欧元,占当年56.96亿欧元销售额的8.9%;2018年,研发投入为6.79亿欧元,占58.56亿欧元销售额的11.6%;2019年,公司投资约9.00亿欧元用于农业解决方案的研发。通过自主创新和外部收购,巴斯夫大大丰富了其农业解决方案管道的产品线。2028年前,公司将上市30个创新产品,预计峰值销售额将突破60.00亿欧元。
 
氯氟醚菌唑是其中的重磅产品,年峰值销售额将突破10.00亿欧元,是巴斯夫具有划时代意义的新产品。它的上市将进一步丰富巴斯夫的产品组合,有力地提升巴斯夫在杀菌剂市场的全球地位。
 
氯氟醚菌唑是三唑类杀菌剂中的一匹黑马,分子中独有的异丙醇结构使其空间结构灵活多变,与突变前后的靶标位点牢牢结合,从而保证稳定的病害防治和抗性治理水平。
 
 
当多个三唑类杀菌剂因为内分泌干扰作用被列入欧盟替代产品名录时,氯氟醚菌唑却先后获得欧盟、美国、澳洲等绿色、安全等级认证,成为升级版的三唑类产品。基于氯氟醚菌唑优秀的产品性能,巴斯夫对其寄予厚望,同时也给市场留下更多更大的想象空间。
 
Phillips McDougall公司综合考虑诸多因素后预测,2021年,三唑类杀菌剂的销售额将达33.38亿美元,复合年增长率为2.3%。
 
科学选择复配原材料 实现“1+1>2”
 
众所周知,开发一种新型杀菌剂活性成分费时且费力,每个单剂在实际应用中也或多或少有这样那样的缺陷。由于作用位点单一,三唑类杀菌剂单剂连续使用也容易产生抗性,解决这一问题的根本是做成复配制剂,将两种甚至两种以上的杀菌活性组分复配在一起,可以拓宽杀菌范围,增加杀菌活性,延缓抗性,符合国家农药“减量增效”的号召。
 
作用机制相同的杀菌剂复配,更易导致抗药性的产生或者强化已产生的抗药性。因此,作用机制相同的药剂不宜复配。要想选择一个增效的复配剂,最佳复配药剂的选择和增效配比是必不可少的。
 
三唑类杀菌剂与其他机制的杀菌剂混合使用,不但可以扩大杀菌谱,也能够延缓抗药性的
出现,这也是为什么目前苯醚甲环唑、戊唑醇、丙环唑、 氟环唑等三唑类杀菌剂往往是以复配形式出现,甚至有许多还是经典配方,比如苯甲·丙环唑、苯甲·嘧菌酯、氟菌·氟环唑、肟菌·戊唑醇等。
 
复配是未来三唑类杀菌剂主要发展方向,将其与甲氧基丙烯酸酯类、琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类、吗啉类等杀菌剂复配(如嘧菌酯+环丙唑醇;吡唑醚菌酯+氟环唑等),不仅推动了嘧菌酯和吡唑醚菌酯的市场,也带动了两大主要三唑类杀菌剂品种的发展,实现“1+1>2”、“1+1+1>3”。
 


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