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详析:富美实Bixlozone首登开启新十年 预计2030年其创新管道总计年收入将达30亿美元

2020-04-17
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近日,富美实研发管道输出一款革命性除草剂。4月7日,富美实除草剂Overwatch®在澳大利亚获得全面登记,将于2021年冬季种植季上市。这是Overwatch®在全球的首次亮相,在澳大利亚推出后,Overwatch®的全球版图将不断扩张,计划于2023年在欧洲上市;2023以后在亚洲上市;2025年以后在巴西上市。
 
Overwatch®的活性成分为Bixlozone(商品名 Isoflex™,开发代码F9600),2018年10月获得了ISO农药通用名技术委员会的临时批准。据富美实估计,Bixlozone的销售额峰值可达4.5-5亿美元。
 
富美实是全球Top农化梯队中增长强劲的一家公司,但其似乎在创新研发上的风头始终不敌其他同行。在进入2010年后,富美实的几次重大收购为其产品管道注入了活力,加上不断加大的研发投资,包括Bixlozone在内,目前富美实创新管道中已有4个新化合物分子已经进入研发的最末端,最快到2026年就会陆续登记上市。到2030年,富美实预计其创新管道内的所有产品带来的年收入将达到25-30亿美元。

Bixlozone登上商业舞台
 
Bixlozone是富美实公司研发的异噁唑啉酮类除草剂。化学名称:2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-4,4-二甲基-3-异噁唑酮{2-[(2, 4-dichlorophenyl)methy1]-4,4-dimethyl-J-1SOXazolidinone}。CAS登录号为81777-95-9。
 
Bixlozone和异噁草酮(clomazone)在1981年的同一篇专利中公开,且活性和作用机理相似。富美实公司当时只选择了异噁草酮进行开发。如今bixlozone也正式登上了商业化的舞台。Bixlozone合成路线如下:
 
Bixlozone具有全新而独特的选择性残效杂草防除功效,可广泛用于多种作物,包括谷物、玉米、豆类、油菜、水稻和甘蔗,提供了一种防除杂草的新作用模式。Bixlozone的作用机理是通过抑制1-脱氧-D-木酮糖5-磷酸合酶的作用,从而破坏质体类异戊二烯的生物合成,即类胡萝卜素的合成。类胡萝卜素保护植物细胞中的叶绿素,并有助于植物的光合作用过程。 当类胡萝卜素的丧失保护功能,植物的叶子则会变白。易感的杂草无法代谢Bixlozone并最终无法进行光合作用而死亡,而耐性农作物会对Bixlozone进行代谢从而继续生长。
 
Bixlozone已被HRAC建议归类为除草剂类别Group F4,成为抗性管理的最新轮用产品。Bixlozone同时具有內吸性、接触效用和残效性,可用于作物芽前、芽后早期、或者在播种的同时使用,施用的窗口期非常广泛。Bixlozone可在减少使用量的基础上扩大杂草防治谱,从而扩展现有活性分子的使用效力,也将因此成为阔叶类除草剂理想的混用搭档。同时Bixlozone还对多种轮作作物安全。
 
Overwatch®除草剂为Bixlozone 400 g/L悬浮剂,是市场备受瞩目的一款芽前除草剂,用于防除果树、蔬菜、棉花、水稻、大豆、大麦以及小麦田的禾本科杂草和阔叶杂草,对大豆十分安全。Overwatch®除草剂的活性成分主要经由根和嫩芽被植物吸收,来控制杂草幼苗的发芽。对一年生黑麦草(包括已经对除草剂产生抗性的生物种类)以及区域性的阔叶类杂草有长效、残效防除效果,杂草控制的效果可持续12周。
 
Overwatch®除草剂标签防除的杂草包括:
一年生黑麦草 (Lolium rigidum)
管芒 (Vulpia bromoides)
芹属杂草 (Bifora testiculata)
苦苣 (Sonchus oleraceus)
萹蓄(Polygonum aviculare)
Lesser loosestrife (Lythrum hyssopifolia)
 
据悉,在大田试验中,这一创新苗前除草剂对一年生黑麦草(澳大利亚农民深受其害的杂草之一)已经展现出了杰出的防除效果,并经证明可有效抑制芒草、苦苣菜、豚草和海索草叶千屈菜(Lythrum hyssopifolia)等杂草,非常适合牧场使用。该产品在澳大利亚广阔的市场上大有可为。它的另一与众不同之处在于:它是唯一可以用于3种主要冬季作物(小麦、大麦和油菜)的除草剂,能为农民的作物轮作提供更大的灵活性。
 
2030年富美实创新管道将为其带来25-30亿美元的年收入
 
上世纪80年代和90年代,FMC开始投资内部研发。但其后为了集中资源,公司调整了策略,于2000年停止了内部研发活动,致力于通过开发产品的内部授权许可生产和供应产品。此后,公司又一次将重心转移到新的农药开发计划。
 
虽然富美实不是依靠收购来成长的企业,但是2010年后的几次重大收购为富美实的发展和新产品研发注入了活力。2014年FMC收购丹麦Auriga Industries公司的子公司科麦农。当时科麦农有60多个活性成分,以及正在开发的产品。2017年,富美实又收购了陶氏杜邦合并后杜邦剥离的资产,同时也获得了杜邦公司很大一部分的研发资产,其中包括当时正在开发15个合成有效成分(4种杀虫剂、4种杀菌剂和7种除草剂)的管道,以及拥有180万个合成化合物的强大的产品库。这将显著增强FMC未来几年产品线的创新活力。
 
根据富美实公司在2018投资者日所做的报告,公司每年通过高通量测试筛选6万个化合物,有6000个分子可进入下一步温室试验。温室筛选后有30个化合物可进入长达数年的高级研发阶段,承受各种测试。最后再进入最终的研发管道。目前富美实有22个新活性成分在研,其中16个为创新分子。包括Bixlozone在内,有6个进入商业化研发阶段,为3种除草剂,2种杀菌剂和1种杀虫剂。富美实预计这6个产品投放市场后的峰值销售额将达到13-17亿美元。

活性成分
上市日期
预估销售峰值(亿美元)
联苯吡菌胺(Bixafen)
2019
0.3-0.5
Bixlozone
2021
4.5-5
Fluindapyr
2021
2.5-3
除草剂#1
2024
2.5-3.5
除草剂#2
2025
0.75-1.25
除草剂#3
2026
2-4

联苯吡菌胺(Bixafen)原是由拜耳作物科学公司开发的吡唑酰胺类杀菌剂,是目前增长最快的琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂中的重要成员,已于2011年上市。该活性成分为新一代琥珀酸脱氢酶抑制剂,是FRAC分类Group7类别下杀菌剂成分,可抑制致病真菌的细胞呼吸。这种化学物质用途广泛,可以对抗由子囊菌、担子菌和半知菌纲真菌引起的多种重要病害。富美实从拜耳公司获得专利,之后在美国和加拿大以此为基础开发新的制剂产品。2019年秋季,联苯吡菌胺与粉唑复配的新品Lucento™在美国上市,登记用于玉米、大豆、花生、甜菜和小麦。该产品可防治作物叶面病害,并减少对甲氧基丙烯酸酯(Strobilurin)类杀菌剂依赖。富美实估计联苯吡菌胺的销售峰值将达到3000万-5000万美元,未来公司还将以Bixafen为基础,继续研发出产品体系。
 
Fluindapyr是富美实与意大利意赛格公司联合开发的吡唑甲酰胺类杀菌剂(开发代号为:IR9792、F9990)。Fluindapyr为琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂,应用后对作物具有增产效果,低剂量时对小麦层锈病的防效优于吡噻菌胺和啶酰菌胺。Fluindapyr杀菌谱广,持效期长,可用于玉米、大豆、谷物、油类作物、水稻、甘蔗等多种作物,因结构新颖适用于抗性治理。富美实预计Fluindapyr将在2021年上市,主要投放市场包括亚太、欧洲、南美和北美,销售峰值可达3亿美元。
 
此外还有三种尚未公开名称的成分。除草剂#1是一种具有新作用模式的分子,目标作物是水稻,可防除移栽和直播稻田中难除的禾本科杂草,包括抗性杂草等,是人工除草的一种具有高性价比的解决方案。该产品最早将于2024年上市,主推地区包括中国、印度、印尼、越南、日本。
 
除草剂#2可用于阔叶类杂草和部分禾本科杂草的芽前和芽后防除。该成分与Bixlozone具有卓越的混配性能。该成分主要用于谷物类作物,可用于抗性管理。由于监管压力,该成分也是吡氟酰草胺在谷物中的唯一替代品种。预计除草剂#2最早将于2025年上市,主要市场包括亚太、欧洲和拉美。
 
除草剂#3是一款开发中的抗性解决方案,主要用于抗性阔叶类杂草,尤其是具有除草剂高度抗性的苋属杂草。目前富美实正在针对小麦、玉米、和甘蔗进行试验,同时着手在拉美和亚太地区的登记试验。预计最早上市时间会在2026年。
  
自2012年以来,FMC农药销售额的5年平均增长率为7.5%,明显高于行业平均水平(0.9%),是中国以外增长最快的农药公司之一。2015年完成收购科麦农,加上杜邦的产品收购,源源不断地为富美输入增长动力。快速扩大的产品组合显著提高公司在欧洲等地区的销售额。2018年,富美实以42.85亿美元的销售额跃升至全球TOP20农化企业榜单的第5位,增长率同比飙升69.3%,位居该榜单增幅之首。
 
重新关注内部研发的策略使得富美实加大了研发投入,2019-2023年富美实研发投入预计将达18亿美元。这样的投资将为公司带来显而易见的收益。富美实从2019年到2026年之间几乎每年都有新的产品上市。到2030年,新活性成分为富美实带来的收入将会达到18-21亿美元,创新制剂带来的收入将达到7-9亿美元,整个创新管道带来的年收入达到25-30亿美元。
 

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