20多年配方经验加持，探寻Battelle如何助力客户打造″一站式″生物制品开发和监管方案

编者按：″作为一个组织，Battelle 在配方开发方面拥有 20 多年经验，我们很多专家具备 40 年行业经验，这意味着我们的行业知识丰富、业绩卓著。再则，我们一直从事各类生物制剂开发，与不同助剂厂商直接合作。由于我们的合作对象是主流助剂厂商，我们始终处于助剂、添加剂市场最前沿。随着这些产品列入公共数据库，如OMRI，我们的内部数据库也在不断更新。″ Battelle 研究员、微生物制剂专家 Lav Sharma 博士 ，在最近接受AgroPages采访时所做的阐述。

在此次采访中，他还分享了Battelle在生物制剂开发及测试方面的经验，Battelle在配制生物制剂方面的资源和能力，微生物制剂开发过程中面临的严峻挑战及Battelle的应对方案，生物制剂开发的成功案例，该公司的竞争优势，以及与客户合作的合作的模式等。

Dr. Lav Sharma

Battelle 研究员、微生物制剂专家

农业中使用的生物物质有哪些？

农业中使用的生物物质有活性微生物（如细菌、真菌或病毒）、微生物产生的物质（如类病毒、肽或代谢物）、化学信息素（如植物激素或昆虫信息素），或天然物质（如藻类、根提取物、mRNA、发酵液、副产品）。它们功能繁多，用途广泛，例如生物农药、驱虫剂、引诱剂、交配干扰剂，或作为植物刺激素或肥料。

Battelle在这些生物制剂开发及测试方面有哪些经验？

20 多年来，Battelle 一直在配制、测试各种生物制剂，并处理各种各样的活性材料，客户满意是我们的最高追求。在生物制剂方面，我们努力执行传统农用化学品标准。我们一直与全球各类企业、初创企业进行合作，满足他们的需求。同时，多年来的实践，也使我们自身的生物制剂开发能力不断提高。

在生物制剂领域，客户是否提出新的特别需求？当前的趋势和创新情况如何？

就客户需求而言，微生物产品开发是个新的需求。各大洲农业生物制剂市场都在显著增长，所有主流农化公司都希望利用这一机会。与此同时，该领域正涌现出许多初创企业，政府资金也在支持初创企业的发展和成长。 

在功能方面，生物农药、生物刺激素和生物肥料是最主要的需求，企业特别希望开发既适用于有机农业，又适用于传统农业的助剂。

这类产品的开发近乎指数级增长，部分原因是欧盟委员会对农用化学品提出了限制。2022 年 6 月，欧盟通过了可持续使用农药法规提案，到2030年，欧盟化学农药使用量将减少50%。（可持续使用农药法规（europa.eu））

微生物产品通常有哪些剂型？

目前，我们客户要求的有，可分散油悬浮剂 （OD）、水乳剂 （EW）、悬浮剂 （SC）、可湿性粉剂 （WP） 和水分散性颗粒剂 （WDG）。但是如果需要，我们可以开发其他类型的制剂。

在微生物方面，Battelle配制的微生物类型有哪些？Battelle是否提供存储稳定性支持，以延长微生物保质期？

Battelle已经开发出许多使用革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌的制剂，我们已验证种子包衣剂的性能，并成功开发室温储存下保质期更长的产品。我们从初始概念开发，或者改进已进入早期实验的配方，甚至可以改进已投入商业使用的配方，这些我们都有经验。某些情况下，客户要求我们采用市售产品，对其进行彻底改变，甚至改变制剂类型。在工作中，我们确保获得微生物最佳活力。

在配制生物植保产品方面，Battelle具备哪些资源和能力？

Battelle拥有设备齐全的现代化微生物实验室，其微生物学家在开发农产品方面经验丰富。我们的微生物学家与我们的配方、监管专家密切配合，开发最具成本效益的制剂，不仅确保产品的稳定性和易用性，而且满足客户关心的技术和监管要求，无论是有机农业法规还是欧盟、或其他国家的法规；事实上，我们可为客户提供真正全球化服务、全面服务。 

Battelle可以为传统农业和有机农业配制生物制剂吗？为有机农业配制生物制剂面临的直接挑战有哪些？

是的，我们的确可以为两种农业实践配制产品。随着对有机农业的需求的不断增加，对自身带来的挑战也是要面对的问题，尤其是在可用的助剂类型方面。值得注意的是，在美国、加拿大和墨西哥，有机农业用品须得到有机物质检查委员会 （OMRI） 批准。此外，部分客户希望所用助剂能够进入 EPA 4b 清单。为应对这类问题及其他关心的问题，Battelle开发了一个助剂数据库，为我们的配方策略提供相应信息，以便适时做出调整。

Battelle有自己的微生物库吗？Battelle是否具有微生物发酵生产能力？ 

微生物样本通常由客户提供，但我们也从自己的商业渠道获取微生物菌株，用于我们内部研发。我们有能力使用台式生物反应器，反复开展微生物繁殖，我们具备专业知识在必要时优化生长条件。我感到高兴的是，Battelle正准备购买一台大型生物反应器，开展规模化研究。 

的确如此，我们根据要求进行细菌、真菌培养，以获得微生物衍生的活性物质。我们很希望这样做，因为这样我们可以密切监测下游加工的剂型类型，了解所需剂型，并利用这些信息为规模化生产提供建议。同时，这也使我们能够检查内部产品质量，确保起始材料无污染，以及所设定的浓度可以最大化发挥效力，降低成本。 

微生物样本运送至Battelle有难度吗？ 

如果微生物是非致病性的、地方性的、或广泛分布的，并且不是转基因的，那么活微生物运送到Battelle英国或美国基地，则相对简单。Battelle具备丰富的专业知识，可在世界各地发送、接收微生物样本。

目前，微生物制剂开发过程中面临的最严峻挑战是什么？Battelle如何来克服这些挑战？

毫无疑问，维持商业应用保质期是配制微生物活性物质的最大挑战，无论针对产品包装，还是处理过的种子。很显然，值得注意的是，要选择不会对微生物类别或菌株产生不利影响的助剂，制剂配制也是如此。我们会仔细测定制剂中微生物的初始活力，并将产品储存于各种培养箱中，以进行充分的压力测试，储存后再次仔细评估微生物的生存能力。

在配制微生物制剂时，如何权衡不同因素，如功效、安全性和环境影响？ 

产品安全始终是配方设计的关键考虑。我们倾向使用未列入危害分类、或危害等级最低的助剂，同时保持功能、功效。此外，我们会建议使用高效、废物产生极少的生产工艺。

产品安全是产品登记的关键一环，我们位于在哈凡特（Havant）和切姆斯福德（Chelmsford）的工厂，符合GLP标准，这意味着我们的产品安全测试/研究，在全球均被认可。

能否分享一个Battelle生物项目的成功案例吗（不透露机密信息）？突出其挑战及取得的成果？

我们承接过一个种子包衣产品项目，客户遇到种子微生物寄附、维持革兰氏阴性菌活力重大难题，这似乎还不是最难的，客户还要求制剂只能使用″天然产品″。我们利用自己的娴熟技艺，在种子寄附之前， 修改了粉末稀释液成分，一举成功。 

在您看来，与其他类似生物制剂解决方案公司相比，Battelle具有哪些竞争优势？

作为一个组织，Battelle 在配方开发方面拥有 20 多年经验，我们很多专家具备 40 年行业经验，这意味着我们的行业知识丰富、业绩卓著。再则，我们一直从事各类生物制剂开发，与不同助剂厂商直接合作。由于我们的合作对象是主流助剂厂商，我们始终处于助剂、添加剂市场最前沿。随着这些产品列入公共数据库，如OMRI，我们的内部数据库也在不断更新。

新生物制剂推向市场时，监管和实验室测试须注意什么？Battelle在这方面提供支持吗？

鉴于世界各地生物农药、生物刺激素法规的复杂性和差异性，本文无法做出完整解释，但是需要考虑的关键因素如下：

定义的不同：如，生物农药和生物刺激素的定义，世界各地不尽相同。基于产品拟销售地理区域，我们的监管专家可以提供监管和技术要求方面的建议。

• 如果生物制剂声明可以控制病虫害，那么它通常会被视为生物农药，监管要求通常与诸多化学农药监管要求相同。

• 如果生物制剂拟用作生物刺激素，那么数据要求则更接近肥料要求，肥料要求通常比生物农药简单。

• 至于微生物制剂，重要的是，要确定活性物质是活性微生物，还是微生物产生的代谢物（配制时可能是死的、或活的）；针对这两种形式的监管，差异可能会很大。

我们可以开展 GLP 实验室测试，以支持生物农药、生物刺激素和生物肥料的开发，可确保客户数据符合世界各地监管机构的最高要求。

至于生物农药、生物刺激素、生物肥料登记，Battelle提供高度专业化的专家指导。我们建议，为了为每一种配方确定最佳的行动战略，应在该过程的早期征求意见。

Battelle作物保护方案如何帮助企业开发生物制剂？该组织提供哪些合作模式？

Battelle本质上是一个合同研究组织（CRO），代表客户开展开发工作，根据服务收取费用。合作通常从讨论开始，涉及客户需求、保密协议，Battelle工作范围等 。此后，双方商定、签署工作计划，配方开发工作即起动。在工作界定明确的情况下，通常会设定固定收费项目；如果工作方向不太确定，且需要根据工作结果进行调整的话，则可以使用基于″工作时间″的工作方案，这可能是更灵活、更适宜的方式。在这种情况下，工作方向的改变，须以双方充分、透明讨论并商定为准。Battelle与多数其他CRO的不同之处在于，Battelle要开展内部研究，旨在解决Battelle注意到的、行业内未能满足的配方开发问题，这样可以改进工作方法，提高项目效率，甚至形成受保护的知识产权。当Battelle的研究成果可以申请平台配方技术专利时，基于许可协议，专利通常会被授给感兴趣的客户，这种做法的好处是，客户可以共享专利产品，从中受益。

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