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氟啶虫酰胺—敢问路在何方? qrcode

2018-12-17

氟啶虫酰胺 (flonicamid) 是由日本石原产业株式会社发现的吡啶酰胺 (或烟酰胺) 类杀虫剂,它可以有效防治广泛作物上的刺吸式口器害虫,对蚜虫尤其高效。其作用机理新颖,与目前市售其他杀虫剂无交互抗性,对蜜蜂低毒。多家公司参与开发,其中包括美国富美实、韩国东部韩农株式会社、印度联合磷化物等。
 
氟啶虫酰胺于1998年开始进行正式药效试验,2003年上市,2009年销售额为3500万美元,2004-2009年销售额年均增长率为28.5%。石原产业已制定了氟啶虫酰胺全球销售目标,年销售额至少达5000万美元。氟啶虫酰胺的市场起程于美国,继而涉足欧洲、亚洲和拉美市场等, 目前已在全球30多个国家登记上市。

生不逢时的氟啶虫酰胺
 
虽然氟啶虫酰胺与噻虫嗪同月在中,欧市场专利到期,但与噻虫嗪的火热形成强烈反差的是,由于价格劣势及速效性差,氟啶虫酰胺市场则是低调的很多。

新的机遇?
 
近年来氟啶虫酰胺崭露头角的另外一方面原因新烟碱类杀虫剂的遇冷,由于以噻虫啉和噻虫嗪等为代表的新烟碱类杀虫剂,它们会严重破坏蜜蜂导航、觅食和繁殖以及形成新蜂群的能力。欧盟于今年4月禁止在户外使用5种新烟碱类杀虫剂,加拿大也在近期决定逐步淘汰它们。对刺吸式口器害虫用药的市场空缺则逐步有氟啶虫酰胺和氟啶虫胺腈等新品占领。
 
氟啶虫酰胺作为9C 类,选择性同翅目拒食剂产品中的唯一成员。而其独特的作用机理对蚜虫高效,其对有益节肢动物如家蚕 (Bombyx mori)、意大利蜜蜂 (Apis mellifera)、异色瓢虫 (Harmonia axyridis)、智利小植绥螨 (Phytoseiulus persiulis) 和梨盲走螨 (Typhlodromus pyri) 等无不良影响。与目前主流杀虫剂无交互抗性,可用于对这些杀虫剂及新烟碱类杀虫剂产生抗性的害虫防治。

关于专利保护
 
PCT/欧洲专利;化合物专利(日本石原产业株式会社,吡啶酰胺及其盐,它们的生产工艺及其农药组合物),EP0580374,专利有效期至2013年7月16日;其欧洲专利因获得英国补充保护证书 (SPC) 而延期至2018年7月方能到期。
 
制备专利(日本石原产业株式会社,吡啶酰胺及其盐,它们的生产工艺及其农药组合物),EP0580374,专利有效期至2013年7月16日;
 
其他专利(Dispersble pesticidal compositions,可分散农药组合物),WO2005104846,其专利保护期至2025年4月13 日。
 
美国专利:化合物专利(日本石原产业株式会社,酰胺化合物及其盐,以及它们的农药组合物),US5360806,2013年7月23日其专利保护期届满。
 
中国专利:化合物及制备专利(石原产业株式会社;酰胺化合物及其盐,它们的制造工艺及其农药组合物),CN10816780、CN1044233,其专利申请日期为1993年7月23日,专利保护期至2013年7月22日。
 
整体而言,氟啶虫酰胺的原药、合成制备专利均已到期,国内企业可以合法生产并进行海外登记。而部分制剂专利尚在保护期内,其生产仍然需要关注专利问题。
 
关于登记
 
氟啶虫酰胺在中国的化合物专利申请于 1993 年 7 月 23 日,并已于2013 年 7 月 22 日专利到期。2017 年 3 月 24日。氟啶虫酰胺原药将过正式登记保护期,这对于想要按照正式登记保护期外质量无明显差异原药产品申请氟啶虫酰胺原药登记的企业来说是一个机会。
 
目前我国国内氟啶虫酰胺的原药登记有11个,其中7个登记的含量是与石原产业相同的96%。 而山东联合具有最高含量的登记:98.5%.  而无锡稼宝和陕西汤普森是2018年拿到的新证,除去石原产业外,其他证均为2017年拿到。
 

 
其制剂登记以可湿性粉剂,水分散粒剂,悬浮剂和悬乳剂为主。主要与异丙威,氟啶脲,螺螨酯以及新烟碱类杀虫剂等复配。登记的主要作用对象为水稻飞虱,蔬菜和水果蚜虫。在授粉作物上推广氟啶虫酰胺产品,通常可以采用与速效性成分,如菊酯或氨基甲酸酯类杀虫剂混配,弥补氟啶虫酰胺在速效性上的不足,更好发挥其持效性上的优势。
 
 
主要竞争产品分析
 
氟啶虫酰胺的竞争产品主要来源于两个方面;
 
一是传统新烟碱类杀虫剂。
 
在虫害爆发不剧烈的年份,低价格和速效性是市场的主导因素,对于氟啶虫酰胺产生的压力较大;但是随着各国对于新烟碱类杀虫剂对于蜜蜂潜在危害的重视,对蜜蜂相对安全的氟啶虫酰胺将占据较大的市场份额,这一现象在德国、法国的梨果类水果的应用和市场占有率上,已经有所体现(欧盟区域,梨果类水果的种植区域一般毗邻蜂场。)。同时,随着氟啶虫酰胺专利到期,国内仿制企业大批涌现,拉低整体氟啶虫酰胺制剂价格,反而可以利用各国对于新烟碱类产品的禁限用,抢占现有的传统新烟碱类杀虫剂的市场。
 
二是跨国公司的新产品。
 
杜邦公司的氯虫苯甲酰胺(Chlorantraniliprole),此类产品内吸活性高,用量少,且作用迅速;在速效性上相对于氟啶虫酰胺有较强的优势;但近年来因为康宽的大量使用,造成了严重的抗药性,故目前在水稻杀虫剂方面,氟啶虫酰胺因为氯虫苯甲酰胺的抗药性而可以占据一席之地。
另外一个经常拿来和氟啶虫酰胺对比的产品是陶氏益农的氟啶虫胺腈,而这个晚于氟啶虫酰胺 9年才上市的产品仍然还在专利期内。相对于氟啶虫酰胺,不具有生产和价格优势。
 
整体而言,氟啶虫酰胺作为作用独特的杀虫剂产品,其作用模式、安全性和残留优于目前的新烟碱类杀虫剂,国内仿制企业在推广过程中如能控制成本,可以在目前各大主要的经济作物区域(水果、蔬菜、园艺等),抢占部分目前由新烟碱类主导的市场,例如拉美、亚太地区等;同时,在目前氟啶虫酰胺单剂占主流的市场,国内仿制企业也可以通过推广同类单剂,较为便捷地打开市场。

路在何方?
 
由于欧洲对新烟碱类产品的限用,可以预见未来的欧洲高端市场,氟啶虫酰胺具有较大的增长潜力,尤其是授粉作物。
 
在亚太,东南亚地区的中端市场,随着烟碱类杀虫剂和康宽的抗药性问题愈发严重,而氟啶虫酰胺作为对天敌和蜜蜂安全的取食抑制剂,可以占据一定的水稻杀虫剂市场。
 
氟啶虫酰胺目前在各个市场区域价格差异较小,基本贴近主流竞争产品;对于国内原药生产企业来说,欧美高端市场应以原药出口为先导,逐步开发利润更高的制剂复配产品。对于东南亚及南美市场,因以成熟的制剂产品为主导(50%WG),利用国内的价格优势和供应优势在水果和经济作物上进行推广。
 
总结
 
蜂毒问题将新烟碱类杀虫剂推向了争议的风口浪尖,其前途命运虽然还有待充分的研究数据来决定,然而全球已有多个国家和地区禁止或限用新烟碱类杀虫剂;加之市场长期、频繁使用该类杀虫剂,刺吸式口器害虫对其抗性呈上升态势。而氟啶虫酰胺对蜜蜂低毒 ,且与新烟碱类杀虫剂不存在交互抗性,因此可以弥补新烟碱类杀虫剂禁、限用留下的市场空缺。
 
市场是块试金石,除了成熟的市场环境外,产品的性能是最重要的考量指标。氟啶虫酰胺已具备了两方面的条件,其市场前景值得期待。
 

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