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一文读懂巴斯夫对吡唑醚菌酯专利布局及运营策略 qrcode

2018-11-19

本文首登于《农药市场信息》杂志
 
1.吡唑醚菌酯概况
 
1993年,巴斯夫公司在醚菌酯的基础上,以N-对氯苯基吡唑基替换了醚菌酯分子结构中的邻甲基苯基,开发出又一甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。英文名称为pyraclostrobin,中文名称为吡唑醚菌酯、唑菌胺酯、百克敏,化学名称为N-[2-[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基氧甲基]苯基](N-甲氧基)氨基甲酸甲酯,化学结构式 ,CAS登录号为175013-18-0。原药外观为白色或浅棕色晶状固体,熔点为63.7-65.2℃,在水中的溶解度为1.9mg/L(20℃)。吡唑醚菌酯具有保护、治疗和传导作用,还具有作物保健作用。作用机理为通过阻止细胞色素b和c1间电子传递而抑制线粒体呼吸作用,使线粒体不能产生和提供细胞正常代谢所需能量,最终导致细胞死亡。
 
2000年,吡唑醚菌酯在英国布赖顿会议上首次公布。2001年上市,2004年全球销售额达到2.95亿美元,2005年3.85亿美元,2007年4.60亿美元,2009年7.35亿美元,2010年7.00亿美元,2011年7.90亿美元,2012年8.00亿美元,2013年9.3亿美元,2014年10亿美元,2015年8.50亿美元,2016年7.9亿美元。由于吡唑醚菌酯单作用点机制,具有“高抗性风险”,混剂的开发与应用对于延缓抗药性的产生非常重要。目前,吡唑醚菌酯单剂和许多复配制剂已经在全球80多个国家的180多种作物上进行了登记。
 
2002年9月30日,吡唑醚菌酯原药在美国取得登记,在美国的10年期登记资料保护于2012年9月29日到期。吡唑醚菌酯在欧盟的10年期登记资料保护于2014年5月31日到期;由于以新有效成分的身份、作为杀菌剂和植物生长调节剂被列入欧盟农药登记条例(1107/2009)已登记有效成分名单,其登记有效期被延长至2017年1月31日。2015年6月20日,吡唑醚菌酯化合物专利在中国保护期满。
 
巴斯夫公司目前已经在中国推出了7个吡唑醚菌酯产品,分别为凯润®(25%乳油)、百泰®(60%水分散粒剂,5%吡唑醚菌酯,55%代森联)、凯特®(18.7%水分散粒剂,6.7%吡唑醚菌酯,12%烯酰吗啉)、健达®(42.4%悬浮剂,21.2%吡唑醚菌酯,21.2%氟酰胺)、凯津®(38%水分散粒剂,12.8%吡唑醚菌酯,25.2%啶酰菌胺)、欧帕®(17%悬乳剂,12.3%吡唑醚菌酯,4.7%氟环唑)、碧翠®(16%悬浮剂,12%吡唑醚菌酯,4%二氰蒽醌),其中凯润®是单剂产品,6个混剂产品是巴斯夫公司根据不同作物杀菌需求复配的;其中百泰®、凯润®已经成为全国杀菌剂销售中的三甲,百泰®2015年全国零售销售额高达4亿元,是杀菌剂销售中的冠军单品。
 
据分析,吡唑醚菌酯在全球市场70%的销售在南美,亚洲只占3%,中国市场的吡唑醚菌酯市场空间没有得到开发,未来的增长空间巨大。同时,吡唑醚菌酯在南美大田上的使用量接近40%,而我国大田的使用量只占6%,未来的发展机遇在大田作物。
 
根据中国农业农村部药检所的查新信息,截止2018年8月23日,吡唑醚菌酯的原药登记证达80个,制剂登记证555个(单剂193个,复配362个)。累积申请2230个田间试验证(单剂851个,复配1379个)。吡唑醚菌酯在国内热度高涨的同时,产品自由实施与专利侵权的问题着实令人担忧。
 
2.巴斯夫公司对吡唑醚菌酯专利布局
 
2.1 专利申请布局
 

图1 巴斯夫对吡唑醚菌酯的专利申请布局


 
巴斯夫公司对吡唑醚菌酯的专利申请布局如图1所示,主要涉及六种专利保护客体,分别是通式化合物及晶型,复配组合物,制剂,化合物的新用途,化合物的制备方法和检测方法。从时间顺序来看,在发现原药化合物之后,根据作用位点单一的缺憾,布局了大量的复配组合物专利,用于延缓抗药性,提高防效;在探索化合物新用途的基础上,积极改善制剂的性能,布局大量的新用途专利和制剂专利;并且不断改进化合物的晶型和化合物的新制备方法。
 
2.1.1 化合物及晶型
 
先导化合物专利WO9315046公开了2-[吡唑基-4-氧亚甲基]苯胺的酰胺化合物用于防治动物害虫和有害真菌的效果。吡唑醚菌酯原药化合物专利CN951944363提供比先导化合物改进活性的2-[(二氢,吡唑基-3’-氧亚甲基]苯胺的酰胺化合物(授权),分案CN001290258提供了合成中间体——2-[(二氢,吡唑基-3’-氧亚甲基]化合物(授权)。为解决具有低熔点的活性农药组分很难实现粒度降低的问题,CN038073145公开了提纯农药的方法,a)将农药熔化,其中该农药包括至少一种活性组分和至少一种能抑制结晶的杂质;b)将农药涂敷在基质上形成农药颗粒;c)通过共沸方法充分降低结晶抑制杂质的量;及d)将农药结晶(授权)。CN200680022204提供唑菌胺酯的四种晶型,其中晶型IV可制备具有更好的储存稳定性的悬浮浓缩物。唑菌胺酯的晶形IV,其在25℃下的X射线粉末衍射图中显示出下列反射中的至少3个:d=6.02±0.01Å,d=4.78±0.01Å,d=4.01±0.01Å,d=3.55±0.01Å,d=3.01±0.01Å(授权)。

CN201080050233提供一种结晶配合物,显示出通过降低其水溶性而降低的农药可得性、提高的农药可得性、提高的熔点、配制剂中提高的稳定性、晶体形态的改变、降低的蒸汽压、提高的农药作用和/或提高的萌发率。包括4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯,其在25℃和Cu辐射下的X射线粉末衍射图:(i)对于4-羟基苯甲酸和唑菌胺酯的结晶配合物显示出下列以2θ值给出的衍射谱线中的至少5个:6.98±0.2°,8.02±0.2°,8.46±0.2°,10.82±0.2°,12.24±0.2°,12.66±0.2°,13.23±0.2°,14.93±0.2°,16.80±0.2°,17.64±0.2°,18.74±0.2°,21.40±0.2°,23.09±0.2°,25.42±0.2°,26.33±0.2°(授权)。
 
2.1.2 杀真菌复配组合物
 
CN97193127、CN97194011公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和/或肟醚化合物与毒菌锡的二元或三元组合物(未授权);CN97194012公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和/或肟醚化合物与醚菌胺的二元或三元组合物(未授权);CN97194055公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和/或肟醚化合物与邻苯二甲酰亚胺衍生物的二元或三元组合物(未授权);CN97194128公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和/或肟醚化合物与氟啶胺的二元或三元组合物(未授权);CN97196258公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和/或肟醚化合物与双胍辛的二元或三元组合物(未授权);CN97194014公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和/或肟醚化合物与丁苯吗啉、苯锈啶或十三吗啉的二元或三元组合物(授权);CN97192041公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和烯酰吗啉或flumetover的二元组合物(未授权)。CN971940541公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和一种选自肟醚羧酸酯、肟醚羧酰胺、甲氧基丙烯酸酯或氟环唑、氟硅唑、己环唑、丙环唑的二元组合物(授权)。CN97194127公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和代森锰锌、代森锰、代森联、代森锌和/或霜脲腈的二元或三元组合物(未授权)。CN97197536公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和N-酰苯胺或其盐的二元组合物(授权)。
 
CN98805324公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和/或肟醚化合物与二硝基苯酚衍生物的二元或三元组合物(授权);CN98805472公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和/或肟醚化合物与N-丙酮基苯甲酰胺或其盐的二元或三元组合物(授权)。CN98805630公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和肟醚羧酰胺的二元组合物(未授权);CN98805549公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物或肟醚羧酸酯或肟醚羧酰胺与式IV的化合物的二元组合物(授权);CN99805809公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物或肟醚羧酸酯或肟醚羧酰胺与一种具有结构式IV的活性化合物的二元组合物(授权);CN98805796公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物或肟醚羧酰胺的化合物和丁苯吗啉、十三吗啉、苯锈啶中的一种和肟醚酯或苄氧基双肟中的一种的三元组合物(未授权);CN98805850公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物或肟醚羧酰胺的化合物和乙菌利、异菌脲、腐霉利或乙烯菌核利的二元组合物(未授权)。CN98805550公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和三乙膦酸或乙磷铝的二元组合物(未授权);CN98805551公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和fludioxinil或fenpiclonil的二元组合物(未授权);CN988056661公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和苯菌灵、多菌灵、咪菌威、麦穗宁、噻菌灵和甲基硫菌灵的二元组合物(授权);CN98805753公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和苯并[1,2,3]噻二唑的化合物的二元组合物(未授权);CN98806337公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和氟酰胺或甲霜灵的二元组合物(授权)。
 
CN99814746公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和氢氧化铜、氧化铜、磺玉铜、硫酸铜和dicopper chloride trihydroxide的二元组合物(授权)。CN01820789公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和咪唑衍生物的二元组合物(授权)。CN02803781公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和氨基甲酸酯类衍生物和唑类衍生物的三元组合物(授权);CN02803459公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和咪唑衍生物和酰胺化合物的三元组合物(未授权);CN02817773公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和/或亚胺菌、dimoxystrobin、三氟敏、叉氨苯酰胺、腈嘧菌酯、fluoxastrobin和二噻农的三元组合物(未授权)。CN200380103252公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和三唑并嘧啶衍生物的二元组合物(授权);CN200410004695公开了含吡唑醚菌酯的通式化合物和/或亚胺菌、dimoxystrobin、三氟敏、叉氨苯酰胺、腈嘧菌酯、fluoxastrobin和二噻农的三元组合物(未授权);CN200580044738公开了含异恶唑衍生物和吡唑醚菌酯的二元组合物(授权);CN200680041576公开了含戊叉唑菌和吡唑醚菌酯和精甲霜灵的三元组合物(授权)。WO2009EP55850公开了氟环唑和吡唑醚菌酯的组合物协同用于防治小菜蛾的方法。
 
2.1.3 制剂
 
2.1.3.1 储存稳定的配制剂
 
US20020319714提供使用最少有机溶剂获得稳定的低熔点活性剂的微粒制剂,一种制备水性悬浮液的方法,包括1-25重量%的一种或多种熔点<80℃的水不溶性固体农业化学活性成分,1-40重量%的二氧化硅基载体,1-40重量%的阴离子分散剂,和40-97重量%的水,其中重量百分比总计为100%,该方法包括a)提供活性成分的熔体(i),b)提供1-40重量%的载体,40至97重量%的水和1-40重量%的阴离子分散剂的悬浮液(ii),并将悬浮液加热至温度高于熔体(i)的温度,c)在搅拌下将1-25重量%的熔体(i)加入到加热的悬浮液(ii)中(授权)。CN200480032601提供配制活性化合物的新可能性,将本身具有低水溶性的活性化合物纳米分散于含水介质中的可能性,活性化合物配制剂,包含如下组分:a)至少一种20℃下在水中的溶解度低于1000mg/L的选自杀真菌剂的活性化合物,b)至少一种由单体i)和ii)形成的无规自由基共聚物,其中i)为2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙烷磺酸或其盐,或酸和盐的混合物,和ii)为至少一种式IIb的烯属不饱和单体: 其中R6为烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基芳基,其中所述烷基和烷氧基中的烷基结构部分选自C1-C20烷基,所述芳基选自苯基、萘基或被卤素取代的苯基,和c)任选的额外添加剂,其中组分a)的重量比例与组分b)的重量比例之比为1∶10-10∶1(授权)。CN2005800230337提供一种有机农药化合物的稳定浓缩物配制剂,该有机农药化合物在25℃/1013毫巴下的水溶解度不超过5g/L,尤其不超过1 g/L或甚至不超过0.5 g/L。在用水稀释时,该配制剂应形成活性成分的稳定含水组合物,其中分散的物质的平均粒度应不超过0.5 μm,优选300 nm,尤其是200 nm。此外,该配制剂在用水稀释时不应形成粗材料且在长期储存或高温储存时活性成分应在该液体浓缩物配制剂中稳定。此外,通过稀释该液体浓缩物组合物得到的含水组合物应稳定而在至少12小时内无粗材料的形成和/或分离。一种液体农药浓缩物组合物,包含:a)基于该组合物的总重量为1-60重量%的至少一种在25℃/1013毫巴下的水溶解度不超过5g/L的有机农药化合物C,b)基于该组合物的总重量为10-80重量%的至少一种在25℃/1013毫巴下的水溶解度为至少10 g/L 且能够溶解所述农药化合物C的有机溶剂S,c)基于该组合物的总重量为10-80重量%的至少一种包含至少一种聚氧化乙烯结构部分PEO和至少一种聚醚结构部分PAO的非离子性嵌段共聚物P,所述聚醚结构部分PAO由衍生于C3-C10氧化烯和/或氧化苯乙烯的重复单元组成,且其中所述非离子性嵌段共聚物P的特征在于HLB值为5-20,d)任选的基于该组合物的总重量为0.1-10重量%的一种或多种非聚合表面活性剂,其中所述非离子性嵌段共聚物与所述有机农药化合物的重量比P∶C为0.6∶1-10∶1且其中组分a)、b)、c)和任选的d)占该组合物的至少95%,条件是若该组合物中存在水,则水与溶剂S的重量比不超过1∶5(实审视撤)。CN200680039688提供具有改进的储存稳定性的农业化学配制剂,包含作物保护剂的纳米颗粒状配制剂的水分散体,其中该纳米颗粒:具有平均粒径为0.05-2.0 μm的芯-壳结构,和作物保护剂以X-射线无定型与一种或多种聚合物一起存在于芯中,其中该聚合物不溶或仅部分溶于水或水溶液或水/溶剂混合物中且壳由稳定化的涂覆基质组成,其中该水分散体可通过包括如下步骤的方法制备:(a)制备作物保护剂在水不溶混性有机溶剂中的溶液,(b)将芯聚合物溶解在水不溶混性有机溶剂中;和(c)通过向混合室中注入包含涂覆基质组分的水溶液并在乳化之后除去有机溶剂而用相应溶液乳化由(a)和(b)得到的混合物(实审视撤)。CN200680039958提供具有改进的储存稳定性的农业化学配制剂,包含作物保护试剂的纳米颗粒状配制剂的水分散体,其中所述纳米颗粒:具有平均粒径为0.05-2.0μm的核-壳结构,和所述作物保护试剂以X射线无定形与一种或多种聚合物一起存在于所述核中,以及所述壳由稳定化的包覆基质组成,所述水分散体可以通过包括如下步骤的方法制备:(a)制备作物保护试剂在水溶混性有机溶剂中的溶液,(b)将在步骤(a)中得到的溶液与核聚合物或核聚合物在水溶混性有机溶剂中的溶液混合,其中所述聚合物不溶于或仅部分可溶于水或水溶液或水/溶剂混合物中,和(c)使由(b)得到的混合物与包含包覆基质的组分的水溶液接触(实审视撤)。CN200680049775提供一种固体植物保护组合物,其具有良好储存稳定性,无尘,可快速润湿,易于分散,不吸湿或仅轻微吸湿,包含如下组分的固体植物保护组合物:a)液体或低熔点聚烷氧基化物,其中所述低熔点聚烷氧基化物的熔点为小于40℃;和b)基于相对高分子量磺酸盐的载体,所述高分子量磺酸盐的重均分子量为至少1kDa,其中:(i)液体或低熔点聚烷氧基化物与植物保护活性剂的重量比为至少1∶2,且液体或低熔点聚烷氧基化物的含量基于组合物的总重量为至少15重量%;(ii)液体或低熔点聚烷氧基化物含量基于相对高分子量磺酸盐的总重量为至少30重量%;和(iii)液体或低熔点聚烷氧基化物与相对高分子量磺酸盐的重量比为至多3∶1,其中所述聚烷氧基化物为选自式(I)的醇聚烷氧基化物R7-O-(CmH2mO)x-(CnH2nO)y-(CpH2pO)z-R6(I)其中:R6为氢,烷基,链烯基,酰基,芳基,或无机酸基团;R7为具有3-100个碳原子的脂族烃基;m、n和p相互独立地为2-6的整数;x、y和z相互独立地为0-1000的数;和x+y+z相应于2-1000的值;其中所述相对高分子量磺酸盐为:木素磺酸盐;或基于磺化芳族化合物、醛和/或酮和任选基于选自非磺化的芳族物质、脲和脲衍生物的化合物的缩合物,其中所述磺化芳族化合物选自萘磺酸、茚满磺酸、萘满磺酸、苯酚磺酸、二-和聚羟基苯磺酸、磺化联甲苯醚、磺甲基化4,4’-二羟基二苯基砜、磺化二苯基甲烷、磺化联二苯、磺化羟基联二苯、磺化萜烯和苯磺酸,所述非磺化的芳族物质选自苯酚、甲酚和二羟基二苯基甲烷;所述脲衍生物选自二羟甲基脲、三聚氰胺和胍;其中所述组合物包含2.5-35重量%植物保护活性剂(驳回复审维驳)。CN200980140083提供包含唑菌胺酯的液体配制剂,其具有良好的施用性能、良好的水稀释性、高稳定性、均匀的活性化合物分布和高杀真菌活性。用于作物保护的液体配制剂,包含:a)2-25重量%唑菌胺酯;b)5-20重量%至少一种在20℃下在水中的溶解度小于2g/L的有机溶剂LM1;c)10-30重量%至少一种在20℃下在水中的溶解度为至少2g/L的有机溶剂LM2,其中LM2包含至少一种在20℃下在水中的溶解度大于200g/L的溶剂LM2.1和任选至少一种在20℃下在水中的溶解度为2-200g/L的溶剂LM2.2;d)1-25重量%至少一种阴离子表面活性剂OS1;e)1-25重量%至少一种非离子表面活性剂OS2;和f)5-50重量%水,所述至少一种溶剂LM1选自沸点为100-310℃的芳族烃;所述溶剂LM2.1选自碳酸C2-C4亚烷基酯,C3-C5内酯,脂族C2-C8二醇和带有至少一个羟基的C4-C8链烷羧酸酯;所述溶剂LM2.2选自C5-C9酮和C5-C9芳烷基醇;其中所述至少一种阴离子表面活性剂OS1选自如下化合物的钠、钾、钙和铵盐:-低聚-C2-C3烯化氧C8-C22烷基醚硫酸;-低聚-C2-C3烯化氧C8-C22烷基醚磷酸;-低聚-C2-C3烯化氧C1-C16烷基苯醚硫酸;-低聚-C2-C3烯化氧C1-C16烷基苯醚磷酸;-C8-C22烷基硫酸;-磺基琥珀酸二-C4-C18烷基酯;-低聚-C2-C3烯化氧单-、二-和三苯乙烯基苯基醚硫酸;-低聚-C2-C3烯化氧单-、二-和三苯乙烯基苯基醚磷酸;以及它们的混合物;其中所述至少一种非离子表面活性剂OS2选自C2-C4烯化氧的均低聚物或共低聚物,低聚-C2-C4烯化氧C1-C16烷基苯醚,低聚-C2-C4烯化氧单-、二-或三苯乙烯基苯基醚,脱水山梨糖醇单脂肪酸酯,C2-C4烷氧基化脱水山梨糖醇单脂肪酸酯和式I化合物:R-[OA]n-OR'(I),其中n表示重复单元[OA]的平均数,为2-50,A在每种情况下各自独立地为亚乙基或1,2-亚丙基,R为直链或支化C8-C24烷基或C8-C24链烯基,和R'为H(驳回复审授权失效)。CN201080011945提供对最终生长高度为至少140cm的作物进行农药处理的方法,该方法可更早对植物进行处理,同时仍提供与在较晚生长阶段的最佳时间点进行处理相当的产量,在施用时作物植株较小,造成的损害较少,且不仅可通过空中施用,还可从地面进行处理,施用次数更少,耗时更少;所用组合物具有极佳的流出性质,处理安全,允许对极高浓度的农药进行包封。包含包封农药的组合物,其中:(i)所述包封农药的包封材料包含呈聚合形式的多官能异氰酸酯和式H2N-(CH2)n-NH2的α,ω-二胺,其中n为2-6的整数;且(ii)在胶囊核中,至少80%农药在25℃下溶于有机溶剂中,其中所述该组合物包含50-150g/L所述多官能异氰酸酯和1-10g/L所述α,ω-二胺,并且所述农药为唑菌胺酯(驳回复审撤驳授权)。CN201080012370在含水体系中配制在室温下为固体的微溶性农药,该配制剂在长期储存时不结晶且不沉降。在水中微溶且其粒度在储存时不增加或者仅稍微增加的农药的悬浮液。含水组合物,包含:a)在20℃下的水溶性不超过10g/L的悬浮农药,其中所述悬浮农药具有x50值为0.1-10μm的粒度分布,b)至少25重量%且不超过40重量%无机酸的金属盐,其中所述盐包含磷酸氢根或磷酸二氢根作为阴离子,和c)为被选自C3-C32烷基羰基和C3-C32烷基氨基甲酰基的基团取代的多糖的保护胶体(驳回)。CN201080026046提供将含农药的聚氨酯水分散体施用于植物或植物部分上的方法,该方法允许简单施用,导致耐久的保护层。将含农药的聚氨酯水分散体施用于植物或植物部分上的方法,所述聚氨酯为至少一种多元醇(A)与至少一种多异氰酸酯(B)的反应产物,其中所述多异氰酸酯包含至少10重量%芳族二异氰酸酯和至少10重量%脂族二异氰酸酯,在每种情况下基于所述多异氰酸酯,其中所述分散体包含小于5重量%的非离子表面活性剂总量,并且以300-450g/L的浓度包含聚氨酯,以2-50g/L的浓度包含农药,和以0.01-25g/L的浓度包含表面活性物质(驳回复审维驳)。CN201280036726提供微胶囊,其在要保护植物上能快速发生作用,防止显著释放至环境(水或土壤)中。微胶囊,其中(i)所述胶囊具有核-壳结构;(ii)在25℃下至少80%的农药在所述核中溶于有机溶剂中;(iii)所述胶囊壳基于包含呈聚合形式的多官能异氰酸酯和多胺的聚氨酯;(iv)胶囊壳的重量相对于所述胶囊的重量的比率为1重量%至20重量%,和(v)所述核包含表面活性剂(驳回复审中)。
 
2.1.3.2聚合物作为助溶剂的用途
 
CN200580021779提供包含醚基的聚合物作为助溶剂的用途,包含两亲聚醚基团的聚合物作为助溶剂的用途,用于配制植物保护的活性物质,该聚合物可以通过下列成分共聚而得:(A)5至30重量%的(甲基)丙烯酸、马来酸、富马酸、巴豆酸和/或马来酸酐、衣康酸酐、柠康酸酐或亚甲基丙二酸酐,(B)8至50重量%的至少一种通式(VIII)的乙烯基芳族化合物: 其中R14和R15彼此独立地为氢、甲基或乙基,R16是甲基或乙基,且k是0至2的整数,(C)40至75重量%的至少一种通式(I)的烷氧基化不饱和醚: 式(I)中的变量定义如下:R1、R2和R3相同或不同,并选自C1-C4烷基或氢;R4和R5各自相同或不同,并选自C1-C4烷基或氢;R6选自氢、SO3M、PO3M2、C1-C30烷基、CO-H(甲酰基)、CO-C1-C20烷基或CO-C6-C14芳基,M是碱金属或NH4+或CH3,n是3至100的整数,y是0至10的整数(授权)。CN200680009943提供能有效增溶在含水介质中的水不溶性活性化合物的物质,其具有非常低含量(如果有的话)的挥发性有机化合物,当加入电解质和在用水稀释期间,制备的含水活性化合物组合物具有对于在长期储存时破坏的高稳定性。一种聚合物组合物,通过使以下组分反应而获得:a)至少一种聚合物P1,其带有对异氰酸酯基团有反应性的官能团R1,并且由烯属不饱和单体M1构成,其中单体M1含有基于单体M1总量计的多于20重量%的单体M1a,所述单体M1a具有选自以下的至少一个官能团FG:叔氨基、亚氨基、羧酰胺基、腈基、内酰胺基、酮基、醛基、脲基、聚醚基、羧基、磺酰基、羟基磺酰基和磺酰胺基,b)至少一种聚C2-C4亚烷基醚P2,其带有对异氰酸酯基团有反应性的官能团R2,c)至少一种化合物V,其带有异氰酸酯基团,并且关于异氰酸酯基团的官能度是至少1.5,其中聚合物P1与聚C2-C4亚烷基醚P2的重量比P1∶P2是在1∶10至10∶1的范围内,其中聚合物P1包含:a1)基于单体M1的总量计,>20重量%至90重量%的单烯属不饱和单体M1a;a2)基于单体M1的总量计,10重量%至<80重量%的单体M1b,其于25℃在水中的溶解度小于30g/L,并且不同于单体M1a;和a3)基于单体M1的总量计,0-20重量%的烯属不饱和单体M1c,其与单体M1a和M1b不同,其中单体M1b选自式I的单体: 其中X是氧或基团N-R4,R1是C1-C20烷基、C5-C10环烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基或苯氧基-C1-C4烷基;R2是氢或C1-C4烷基;R3是氢或C1-C4烷基;和R4是氢或C1-C4烷基(授权)。CN200780042154提供聚乙烯基内酰胺-聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物作为增溶剂的用途,该嵌段共聚物具有极低的植物毒性,得到的制剂具有高储存稳定性,提高活性成分的生物利用率。可使用聚乙烯基内酰胺-聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物得到的微溶于水的农业化学活性成分的制剂,其中所述聚乙烯基内酰胺-聚乙酸乙烯酯嵌段共聚物作为所述微溶于水的农业化学活性成分的增溶剂,其中所述嵌段共聚物与所述活性成分的质量比为1∶2-10∶1且所述嵌段共聚物的平均分子量Mn为10000-30000(授权)。
 
2.1.3.3 聚合物改善植物摄取的用途
 
US20050537182提供共聚物(I)加到农用化学试剂中可以改善植物摄取。包含的组合物(a)至少一种用于处理植物的活性化合物;和(b)至少一种N-乙烯基酰胺基共聚物,其中该共聚物包括单体单元(i)至少一种N-乙烯基酰胺,(ii)至少一种烯属不饱和羧酸酯,和任选地,(iii)至少一种另外的可共聚共聚单体,其中羧酸酯表现出通式(I)的烷氧基化物残基,(R1)N-X-(CHR2CH2O)W-(CHR3CH2O)X-(CHR4(CH2)YO)z-(I),其中R1是氢或具有3至40个碳原子的脂族烃残基;R2,R3,R4彼此独立地为氢或C1-4-烷基;w,x,z彼此独立地对应于0至100的值,w,x和z的和大于0;y对应于1至20的值;X是N或O,n为1,如果X为O,则不为氢;或如果X为N,则n为2(未授权)。
 
2.1.4 使用方法或新用途
 
CN01808940提供一种用取代苯衍生物诱导植物抗病毒的方法,该化合物与植物具有良好的相容性,不仅可以在直接喷药的植物部分观察到保护作用,还增强了整个植物对病毒性疾病的抵抗力(授权)。CN03805741提供为生态上及毒理学上可接受且当产生有效的抗植物细菌病害的免疫作用时不会损伤植物(授权)。CN200380103156提供一种提高耐受草甘膦的豆类产率的方法,用包含协同增效量的吡唑醚菌酯和草甘膦的衍生物处理植物(实审视撤)。CN200780008630提供一种改善植物对冷冻温度和/或霜冻耐受性的组合物,将所述化合物施用于种子(授权)。CN200780010281提供防治葡萄藤的埃斯卡病害相关的植物病原性真菌复合物中的用途(授权)。CN200780011288在提高油料作物产品的质量和如果合适的话数量中的用途,其中质量的提高选自如下标准:1.至少一种油料植物产品的磷含量降低;2.至少一种油料植物产品的碱金属和/或碱土金属含量降低;3.至少一种油料植物产品的抗氧化性提高;4.至少一种油料植物产品的总污染物降低;5.至少一种油料植物产品的碘值降低;6.至少一种油料植物产品的酸值降低;7.至少一种油料植物产品的动态粘度降低;8.至少一种油料植物产品的硫含量降低;9.至少一种油料植物产品的闪点提高;10.至少一种油料植物产品的净热值提高;11.至少一种油料植物产品的焦炭残余物降低;12至少一种油料植物产品的十六烷值提高;13.至少一种油料植物产品的氮含量降低;14至少一种油料植物产品的氯含量降低;和15.至少一种油料植物产品的锡、锌、硅和/或硼含量降低。(驳回复审撤驳视撤)CN200780050114提供一种提高植物的干生物质,尤其是干碳生物质的方法。(实审视撤)CN200880100480使油料植物的物候发育更均匀中的用途(实审视撤)。CN200880122276提高青贮饲料喂养的动物的奶和/或肉量的方法(授权)。CN200980103905通过使用唑菌胺酯和植物生长调节剂的组合的种子处理而防治植物病原性真菌和/或改善植物健康的方法(授权)。WO2009EP55850使用吡唑醚菌酯控制禾本科小菜蛾的方法。WO2009EP63788在栽培植物上使用呼吸复合物III抑制剂防治病害。CN201080042260降低植物中雌蕊花败育的方法(驳回复审撤驳视撤)。EP2818053增加牛奶的产量和质量的方法(未授权)。
 
2.1.5 化合物的制备方法 
 
CN201080039277提供一种由苯基卤制备1-苯基吡唑的方法,其中苯基环被不为硝基的取代基取代,该方法额外可廉价地进行且基于选择性转化(授权)。CN201180014705提供一种适合生产2-(吡唑-3’-基氧基亚甲基)酰替苯胺的前体化合物2-氯甲基苯胺的方法,其可以有效地与1-(4-氯苯基)-3-羟基吡唑偶联并且可以以高纯度容易地制备而在偶联反应中避免不希望的副产物的形成(授权)。CN201280012261提供一种通过还原取代的硝基苯化合物而制备取代的N-苯基羟胺的方法,其中该还原通过使用氢气或肼进行还原,是该取代的硝基苯化合物在铑催化剂存在下反应而进行(授权)。
 
2.1.6 化合物的检测方法
 
US20060915482提供在塑料中检测残留的方法(未授权)。US20060915512提供在土壤和植物中检测残留的方法(未授权)。
 
2.2 同族专利地域布局
 
巴斯夫公司是农化领域的超级跨国公司,其产品销售地域分布广阔,对于同族专利的地域布局也有所反映。表1和表2中显示出随着时间的推移,关于地域分布是逐渐扩张之势,而表3中显示出随着时间的推移,集中布局重点国家和地区的策略。吡唑醚菌酯原药专利布局的国家和地区是最主要的地域,复配组合物以及新用途和使用方法专利的地域布局,基本上也集中于原药专利布局的地域范围内。虽然布局地域偶有扩展,但是布局的专利数量相对较少。
  
表1 吡唑醚菌酯原药化合物及晶型专利地域布局


 表2 吡唑醚菌酯复配组合物专利地域布局


 表3 吡唑醚菌酯的新用途及使用方法专利地域布局

3.巴斯夫公司对吡唑醚菌酯专利监视
 
我国《专利法实施细则》(2010)第四十八条规定,自发明专利申请公布之日起至公告授予专利权之日止,任何人均可以对不符合专利法规定的专利申请向国务院专利行政部门提出意见,并说明理由。笔者以涉及“吡唑醚菌酯和甲基硫菌灵”复配组合物的技术方案作为检索要素进行检索,发现巴斯夫公司提交的专利申请CN98805666.6,没有第三方审查意见;其它人提交的相关专利申请CN201010170358.0,CN201110067234.4,CN201110116627.6,CN201110270019.4,CN201210275674.3,CN201310367356.4,CN201510664006.3,CN201610404774.X,均有第三方审查意见。经过检索发现,其它与吡唑醚菌酯相关的专利申请,被提交第三方审查意见的案件不胜枚举。笔者推测是巴斯夫公司监视涉及吡唑醚菌酯的专利申请动态,在发现与吡唑醚菌酯相关的专利申请公开之后,主动提交第三方审查意见所致。
 
4.巴斯夫公司对吡唑醚菌酯专利运营
 
2017年4月,巴斯夫公司向陕西某某农药公司发出了侵权警告函,理由为陕西某某农药公司正在推广并且销售的吡唑醚菌酯和甲基硫菌灵组合物侵犯了巴斯夫公司的专利CN98805666.6。要求陕西某某农药公司立即停止许诺销售和/或销售巴斯夫专利产品以及一切涉嫌侵犯上述专利权的行为,并对此作出书面声明。上述案例表明巴斯夫公司时刻关注农药市场及农药登记信息情况,在发现相关产品登记侵犯了其专利权后,主动发送侵权警告函,将侵权行为控制在危害之前。但是,陕西某某农药公司对巴斯夫公司的专利提出了无效宣告请求,2018年3月,无效决定宣告CN98805666.6的发明专利权全部无效。
 
2018年2月1日,巴斯夫公司在美国科罗拉多州地方法院提起专利侵权诉讼,起诉Willowood公司侵犯吡唑醚菌酯晶型专利US7816293和制备方法专利US6133451,目前该案正在审理当中。
 
随着吡唑醚菌酯原药化合物专利到期,巴斯夫公司也在逐渐调整市场经营策略,巴斯夫公司于2015年5月份授权北京燕化永乐生物科技股份有限公司使用吡唑醚菌酯原药,并允许开发复配制剂,目前燕化永乐公司已经上市产品传奇®(30%悬浮剂,5%吡唑醚菌酯,25%甲基硫菌灵)。2016年,巴斯夫公司授权三家国内企业进行产品登记,包括深圳诺普信农化股份有限公司、广东省东莞市瑞德丰生物科技有限公司以及燕化永乐,这三家企业100%从巴斯夫采购吡唑醚菌酯原药,共同推广吡唑醚菌酯产品。
 
5.总结
 
巴斯夫公司对吡唑醚菌酯进行了非常详尽的专利布局,并且形成了长尾布局的模式,专利布局的保护客体种类多样,专利布局的地域广阔。巴斯夫公司在发现侵权行为后主动出击,降低侵权造成的损失。在原药专利过期后,利用长尾布局的优势,积极出售原药给其它企业,巩固市场垄断地位。随着国内企业纷纷进入吡唑醚菌酯的市场,巴斯夫公司根据其拥有的专利布局,仍然能够对国内的企业造成不小的阻击,国内企业在开发吡唑醚菌酯新产品的时候,应当优先开展产品自由实施的检索,在发现了可能侵权的专利时,积极采取措施应对。如果国内企业投入了大量资源,等产品上市时才发现侵权,造成的损失将难以弥补。
 

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