五氟磺草胺中国专利分析

作者：王廷廷 汤怀武

五氟磺草胺（penoxsulam）是三唑并嘧啶磺酰胺除草剂，是陶氏益农公司开发的苗后用除草剂。其化学名称为3-(2,2-二氟乙氧基)-N-(5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基)- α,α,α-三氟甲苯基-2-磺酰胺，作用机理为抑制乙酰乳酸合成酶（ALS），为目前稻田用除草剂中杀草谱最广的品种。目前市场上五氟磺草胺的主要剂型为25克/升可分散油悬浮剂，商品名稻杰；39.8%五氟磺草胺和丁草胺复配悬乳剂，商品名稻悠；60克/升五氟磺草胺和氰氟草酯复配可分散油悬浮剂，商品名稻喜。
 
五氟磺草胺2004年在美国环保署正式注册登记，2005年在美国南部稻区推广上市应用，用于旱播、水播和移栽稻田芽后防除稗属和许多阔叶杂草、莎草和水生杂草。2006年，五氟磺草胺在西班牙、巴西、哥伦比亚、韩国、泰国上市，用于防除水稻杂草。2007年，五氟磺草胺在日本登记并上市，同年在中国登记，适用于水稻防除稗草、一年生莎草、阔叶杂草，2009年进入中国市场。经过近几年的发展，五氟磺草胺在全球市场分布主要集中在水稻上，其全球销售额参见图1。但是，五氟磺草胺在非农用领域也有抢眼的市场表现，适用于药肥、草坪、果园等非农用领域的除草。2013年，五氟磺草胺在非农用领域的销售额约为1.4亿美元，已超过用于水稻田的销售额1.1亿美元。
 

图1  五氟磺草胺上市至今的全球销售额
 
曾有报道五氟磺草胺的化合物专利保护将在2016年9月22日到期，使不少早已将目光锁定在五氟磺草胺上的企业欣喜若狂，后经核实，五氟磺草胺原药发明专利在中国的申请日为1997年9月23日，有效期截止日期为2017年9月22日。对于这样一个预期未来具有强劲市场表现并即将专利到期的产品，已经有众多的农药企业着手申请农药登记并开展相关试验。据相关媒体2016年1月报道，涉及五氟磺草胺田间试验的产品，单剂有261个，复配制剂有182个，按照登记的平均花费，所有这些单剂和复配剂登记下来费用达到2亿元，并且这些登记产品均适用于水稻上。由此可见，当五氟磺草胺化合物专利到期后，必将是一场激烈的厮杀。
 
诚然，五氟磺草胺在中国遭遇过专利侵权的事件，2015年6月江苏扬州警方会同涟水警方，对一位于涟水的农药生产定点企业违法生产销售农药五氟磺草胺案件进行侦破，现场查获产品数吨，案值逾数百万。陶氏益农公司表示对侵犯陶氏益农五氟磺草胺组合专利权的任何单位和个人，将采取一切法律手段追究其民事、行政和刑事责任，以维护公司的合法权益。
 
虽然距离五氟磺草胺化合物专利到期还有一年多的时间，已有众多的农药企业准备产品登记，计划生产销售，但是关于五氟磺草胺的专利布局却绝不仅仅是只有一个原药化合物专利这么简单，还涉及到诸多的外围专利保护，如果在生产过程中使用的原料或方法落入了外围专利保护的范围，将会使生产陷入被动僵局。笔者对涉及五氟磺草胺的专利申请在德文特世界专利索引数据库进行了检索（检索截止日期2016年3月1日）和分析，并重点分析了陶氏益农公司在中国关于五氟磺草胺的专利布局，希望农药企业在登记生产前能够先排查即将生产的产品及制备方法是否有专利保护的屏障，避免因侵犯专利权而造成不必要的经济损失。
 

图2  涉及五氟磺草胺在中国的历年申请量
 
涉及五氟磺草胺的专利申请在中国共计326件，目前已经审结案件中共计授权94件。由图2可见，1997年在我国出现了第一篇涉及五氟磺草胺的专利申请，由于以通式化合物撰写并未引起广泛的关注，直到2005年以后，涉及五氟磺草胺的专利申请量才有了显著的增长，原因可能是五氟磺草胺在美国登记，引起了注意，并随着产品的上市，市场表现较好所致。而从2012年起专利申请量进一步增加，这可能是由于2017年专利保护到期加上五氟磺草胺优异的市场表现，使更多人将目光聚焦到五氟磺草胺上。由于2014、2015年申请专利公开的延后性，所以图中并未体现出这两年所有的申请量，但是预计这两年会有较高数量的专利申请提出。
 
表1  涉及五氟磺草胺中国专利申请的主要申请人

从表1可见，申请量前10位的申请人累计的申请量为198件，超过了涉及五氟磺草胺在中国专利申请量的60%，表明涉及五氟磺草胺的专利申请研究比较集中。陶氏益农公司拥有最多的申请量，其中涉及的技术主题涵盖了通式化合物、化合物制备方法、中间体、中间体制备方法、化合物制剂、化合物新用途、复配组合物等，是五氟磺草胺技术研发的主导者。广东中迅、江苏龙灯、燕化永乐、陕西上格之路等均是我国农药领域专利申请的主力军，这些企业申请的专利技术主题主要是复配组合物与制剂。国外的农药大公司如巴斯夫、拜耳等虽然也申请了涉及五氟磺草胺的专利，但是仔细分析这些专利后发现，绝大多数专利申请的发明点并不在于五氟磺草胺，而是技术方案中涉及了五氟磺草胺的复配组合物。江苏富鼎、常州大学、黑龙江大学申请的专利主要涉及五氟磺草胺的制备方法以及对五氟磺草胺通式化合物的进一步修饰。
 
从陶氏益农公司关于五氟磺草胺专利申请的时间来看，陶氏益农公司对五氟磺草胺的技术研发项目涉及了整个产品生命周期的全过程，涵盖了所有的技术主题，对于五氟磺草胺的外围专利保护非常丰富，无形中延长了五氟磺草胺的保护期。根据我国农业部农药检定所公布的信息，已经有几家企业获得了涉及五氟磺草胺的产品登记，从登记的情况来看，有些登记的产品是有专利保护的，有些登记的产品并未提交专利申请。但是根据陶氏益农公司的专利布局，虽然原药化合物即将专利过期，仍然有大量的外围专利直接或间接保护五氟磺草胺，希望生产企业能够重视这些尚处于专利保护期的制备方法和中间体专利，在尊重专利权的前提下，结合实际情况开展生产。