龙头老大不是氟环唑，不是戊唑醇——三唑类杀菌剂的全球市场研析

1  三唑类杀菌剂的全球市场
　　
2014年，全球SBI（甾醇生物合成抑制剂）—三唑类杀菌剂的销售额为34.70亿美元，占全球632.12亿美元农药（包括非作物用农药在内）总市场的5.5%，占163.65亿美元杀菌剂（包括非作物用杀菌剂在内）销售额的21.2%。2009—2014年三唑类杀菌剂的复合年增长率为8.4%。
 
表1  近几年全球三唑类杀菌剂的销售额及其增长情况

2014年，全球前五大三唑类杀菌剂包括：环菌唑（环丙唑醇）、氟环唑、戊唑醇、苯醚甲环唑和丙环唑，其销售额皆在3.0亿美元以上。这5个产品2014年的全球销售额为24.20亿美元，占34.70亿美元三唑类杀菌剂销售额的69.7%。
 
表3  2014年全球三唑类杀菌剂的产品信息(销售额,亿美元)

2  三唑类杀菌剂的发展历程

在20世纪70、80年代，每个主要的化学类型中，都有1～2个新化学结构的产品上市，并在市场产生革命性的作用，它们因药效好、用量低而受到市场的青睐。如除草剂中的磺酰脲类、咪唑啉酮类，杀虫剂中的新烟碱类和氟虫腈，而在杀菌剂中，即为三唑类产品。
 
20世纪70年代后期，拜耳1,2,4-三唑类杀菌剂上市，这些产品与当时市售产品相比，性能更加优异，作用机制新颖，用量大幅度下降，因此市场份额迅速攀升。1976年，拜耳上市了三唑酮（triadimefon；商品名为Bayleton），叶面处理，用于谷物；1978年，上市了三唑醇（triadimenol；商品名为Bayfidan），叶面和种子处理，用于谷物和蔬菜；1979年，上市了联苯三唑醇（bitertanol；商品名为Baycor），这是一个较小的产品，主要用于顶果。
 
三唑类杀菌剂通过抑制抑制甾醇生物合成过程中C14脱甲基酶而发挥作用。由于其作用位点单一，所以这类化合物易产生抗性，特别是其主要应用作物已对该类产品产生抗性，如西欧的谷物等。在这类产品中，最初上市的产品由于广泛使用，导致抗性发展较快，特别是对谷物上的白粉病（Erysiphe graminis）抗性水平较高，因此，目前防治这类病害已成为吗啉类杀菌剂的主要市场。
 
自从三唑类杀菌剂问世后，随着研究的深入，该类产品的活性不断提高，第2、3、4代产品陆续进入市场。先正达公司开发的丙环唑（propiconazole）曾领导三唑类杀菌剂市场多年，但该产品目前已被最近上市的产品所超越。由于三唑类杀菌剂的活性谱广，该类产品往往成为谷物上真菌防治的支柱产品，生产上常与其他触杀型杀菌剂复配使用，也与吗啉类、甲氧基丙烯酸酯类以及最近上市的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂复配。在种子处理剂领域，三唑类杀菌剂也非常重要。其广谱活性也使该类产品进入许多作物领域，尤其是大豆、葡萄、果树和蔬菜等市场。
 
3  主要三唑类杀菌剂

3.1  环菌唑(环丙唑醇；cyproconazole)
　　
在三唑类杀菌剂中，目前销售额最大的产品为环菌唑（环丙唑醇；cyproconazole）。1988年，环菌唑由山道士公司首先推向市场，商品名为Alto，后来成为先正达谷物杀菌剂的成员之一，并很快成为欧洲谷物市场的领导者。由于反垄断的原因，2000年，环菌唑在欧盟市场的期限权利剥离给了拜耳，同年，剥离给拜耳的产品还有肟菌酯（trifloxystrobin）。如今期限已过，环菌唑既可由先正达销售，也可由拜耳销售，其全球销售额仍在稳定增长。不久前，环菌唑在大豆上的市场已经超越了谷物，因此，大豆已成为环菌唑最大的应用作物。基于环菌唑的许多复配产品应用于大豆，尤其是与嘧菌酯的复配；杜邦还将其与啶氧菌酯（picoxystrobin）复配，商品名为Aproach Prima；拜耳将其与肟菌酯复配，商品名为Sphere Max。
 
2014年，环菌唑的全球销售额同比略有下降，为5.95亿美元；2009—2014年的复合年增长率为24.4%，是一个市场成长性非常好的产品。
 
3.2  氟环唑(epoxiconazole)
　　
氟环唑（epoxiconazole；商品名Opus），1993年由巴斯夫引入市场，用于欧洲谷物，防治包括霉病、锈病，以及由壳针孢菌（Septoria spp）和镰刀菌（Fusarium spp）等病原菌引起的病害。氟环唑的作物防治谱不及其他三唑类杀菌剂宽，但其以一系列复配产品上市，以弥补自身的不足。与其复配的产品包括吡唑醚菌酯（pyraclostrobin；甲氧基丙烯酸酯类）、丁苯吗啉（fenpropimorph；吗啉类），以及新近上市的氟唑菌酰胺（fluxapyroxad；琥珀酸脱氢酶抑制剂类）和吡唑萘菌胺（isopyrazam；先正达；琥珀酸脱氢酶抑制剂类）等。
 
2010年，受欧洲谷物杀菌剂总体市场走弱的拖累，氟环唑这一年的全球销售额有所下降，但从此步入上升通道。在谷物上，氟环唑保持其作为三唑类杀菌剂的领先地位；2003年以来，其在大豆市场的重要性不断提升，巴西亚洲大豆锈病的暴发也是其维持市场地位的重要因素；另外，氟环唑在玉米、水稻、甜菜和果蔬领域的应用也较多。2014年，中国中化集团开始生产氟环唑，并在澳大利亚销售，商品名为Rivet。
 
2014年，氟环唑的全球销售额为5.75亿美元；2009—2014年的复合年增长率为6.2%。
 
3.3  戊唑醇(tebuconazole)

戊唑醇（tebuconazole）由拜耳公司1988年引入市场，登记用于许多作物。其主要市场来自谷物，既可叶面喷雾（商品名为Folicur、Horizon），也可用于种子处理（商品名Raxil）。戊唑醇用作谷物种子处理剂时，可有效防治重要的种传病害，如腥黑粉病（Tilletia spp.）和黑粉病（Ustilago spp.）等。戊唑醇以许多商品名在市场销售，也拥有许多复配产品，如与其他专用杀菌剂和触杀型杀菌剂复配，也与杀虫剂复配用于种子处理。由于收购安万特，所以拜耳将Folicur在德国市场的权利剥离给了马克西姆（现安道麦），与三唑醇（triadimenol）复配产品的权利剥离给了Stähler公司。如今，戊唑醇已专利过期，它遭遇到来自非专利产品的激烈的市场竞争，也有与新上市产品的竞争，尤其是与来自拜耳丙硫菌唑（prothioconazole）的竞争。尽管如此，其销售额仍持续增长，2014年达到5.70亿美元；2009—2014年的复合年增长率为6.6%。

拜耳主要在美国市场与安道麦、爱利思达、杜邦和巴斯夫达成了戊唑醇的供应协议，并继续上市新的复配产品。如2014年上市的与甲霜灵（metalaxyl）、丙硫菌唑（prothioconazole）和吡虫啉（imidacloprid）的复配产品等，用作种子处理剂；2015年上市的与肟菌酯（trifloxystrobin）的复配产品，用于甘蔗。
 
3.4  苯醚甲环唑(difenoconazole)
　　
苯醚甲环唑（difenoconazole）由先正达公司引入市场，商品名为Score、Dragon，其主要用于谷物、水稻、果树和蔬菜，既可叶面喷雾，也可用作种子处理，是先正达在果蔬市场及种子处理业务领域的重要组成部分。苯醚甲环唑已在欧盟取得再登记，虽然非专利产品市场的竞争愈加激烈，但从2009年以来，其全球销售额逐年递增。2015年，先正达杀菌剂Aprovia Top在加拿大获准登记，这是苯醚甲环唑与苯并烯氟菌唑（benzovindiflupyr）的复配产品，用于水果蔬菜和葫芦。
 
2014年，苯醚甲环唑的全球销售额为3.45亿美元；2009—2014年的复合年增长率为10.4%，市场成长性较好。
 
3.5  丙环唑(propiconazole)

丙环唑（propiconazole）于1980年首次上市，如今在先正达的杀菌剂中仍保持重要地位。丙环唑现遭遇来自非专利产品市场的竞争压力，尤其是来自安道麦和陶氏益农的竞争（因为它们收购了Sanachem）。谷物仍是丙环唑的主要市场，在这方市场，丙环唑仍是先正达的重要产品，用于许多复配产品，尤其是与嘧菌酯（azoxystrobin）的复配。先正达还计划在美国上市一个新的杀菌剂Trivapro，这是丙环唑、嘧菌酯与新的SDHI类杀菌剂苯并烯氟菌唑的复配产品。与其他主要三唑类杀菌剂一样，2003和2004年，丙环唑在巴西市场的销售受益于亚洲大豆锈病的暴发；最近丙环唑销售额的增长得益于在美国玉米上的使用。2014年，爱利思达生命科学公司上市了Astera，这是丙环唑与Plant Health Care公司Harpin技术的组合，用于玉米。丙环唑已在欧盟获得登记，尽管其在东欧国家（如俄罗斯和乌克兰等）的使用更多，但其在欧盟仍是一个重要产品。丙环唑的全球销售额稳步增长，不过，2014年稍有回落，这一年其全球销售额为3.35亿美元；2009—2014年的复合年增长率为4.4%。
 
3.6  叶菌唑(metconazole)

叶菌唑（metconazole）是三唑类杀菌剂中的活跃分子之一，1993年上市，吴羽/氰胺公司开发，现为巴斯夫的成员之一。由于甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的成功开发，使得叶菌唑最初的市场受阻。2004年，该产品授权给巴斯夫，在美国用于大豆，防治亚洲大豆锈病；目前应用作物覆盖到谷物和玉米等。2010年，其与吡唑醚菌酯（pyraclostrobin）的复配产品上市；目前，Valent也在美国销售叶菌唑，作为种子处理剂，用于广泛的作物上，但遭遇到来自非专利产品市场的竞争压力。叶菌唑亦已获得欧盟的再登记。经过一段时间的市场停滞后，2011年起，叶菌唑的全球销售额逐年递增，但2014年有所回落。2014年，叶菌唑的全球销售额为1.85亿美元；2009—2014年的复合年增长率为9.0%，市场成长性较好。
 
3.7  腈菌唑(myclobutanil)
　　
腈菌唑（myclobutanil；商品名Systhane）由罗姆-哈斯公司开发，1988年上市，是又一个专用果蔬产品。陶氏益农收购罗姆-哈斯后，腈菌唑也归于陶氏益农旗下，使陶氏益农开始进入三唑类杀菌剂市场，有力地支持了公司代森锰锌（mancozeb）的业务。2004年，腈菌唑产品Laredo在美国上市，用于果树和坚果作物，并用作棉花种子处理剂；2005年，腈菌唑获得紧急豁免，用于防治亚洲大豆锈病。腈菌唑也已获得欧盟的再登记。该产品的主要市场在美国，由于加利福尼亚持续干旱，所以腈菌唑近3年的市场处于停滞状态。2014年，腈菌唑的全球销售额为1.15亿美元；2009—2014年的复合年增长率为6.2%。
 
3.8  粉唑醇(flutriafol)
　　
粉唑醇（flutriafol）于1984年由ICI（现先正达）公司引入市场，用于谷物和许多其他作物。它从来也不是一个主要产品，2001年，被剥离给科麦农（现富美实）。其销售额大幅增长，主要得益于巴西应用粉唑醇防治亚洲大豆锈病。2010年，粉唑醇在美国登记用于苹果和大豆；2012年，登记用于棉花。2012年，科麦农上市粉唑醇与嘧菌酯的复配产品Authority，在巴西用于小麦、大豆和棉花。2013年，科麦农和爱利思达的杀菌剂Fortix在美国获准登记，这是粉唑醇与氟嘧菌酯（fluoxastrobin）的复配产品，用于玉米。该产品现已扩作到许多其他作物，如甘蔗和玉米等。
 
2014年，粉唑醇的全球销售额为1.05亿美元；2009—2014年的复合年增长率为10.1%，是一个市场成长性较好的产品。
 
3.9  三唑醇(triadimenol)

三唑醇（triadimenol）于1980年上市。主要用作谷物种子处理剂，也用于果树、蔬菜、咖啡、葡萄、种植园作物和烟草等。三唑醇已获得欧盟的再登记。继拜耳收购安万特后，Baytan的英国权利剥离给了马克西姆（现安道麦），Bayfidan的德国权利剥离给了Stähler（现科麦农）。
2014年，三唑醇的全球销售额为1.00亿美元；2009—2014年的复合年增长率为9.0%，是一个市场成长性较好的产品。
 
4  三唑类杀菌剂的研究与开发

20世纪80、90年代，三唑类杀菌剂吸引了大量的研究力量，许多产品被引入市场。但从此之后，杀菌剂的研究转向了更新的化学类型。近5年没有三唑类杀菌剂上市；目前也没有正在开发的三唑类杀菌剂。
 
5  三唑类杀菌剂的市场展望
　　
三唑类杀菌剂广泛的防治谱使其成为谷物杀菌剂市场的支柱，同时，其在果蔬等特种市场的使用也在增加。
 
欧洲的谷物市场已基本成熟，其主要影响因素包括小麦价格和冬季的长短，因为春季喷雾会影响病害压力。虽然2016年谷物价格有望提升，但2015年的谷物价格一直处于弱势。自2003/04年以来，三唑类杀菌剂市场持续受益于巴西大豆锈病的暴发，不过，对甲氧基丙烯酸酯类/三唑类杀菌剂复配产品的抗性目前也是一个问题。最近，三唑类杀菌剂在美国玉米上的销售额增加，不过，玉米价格较低，也打压了市场。与甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂复配也增加了三唑类杀菌剂的使用，因为壳针孢菌（Septoria spp）对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂已产生了抗性，推出复配产品有助于解决抗性问题。最近，三唑类杀菌剂还与SDHI类杀菌剂复配。
 
三唑类杀菌剂没有新开发的产品上市。虽然其在发展中市场仍有增长的空间，但是随着与丙硫菌唑和SDHI类杀菌剂的复配产品参与市场竞争，将会影响三唑类杀菌剂进一步增长。目前，环菌唑（cyproconazole）、苯醚甲环唑（difenoconazole）、氟环唑（epoxiconazole）、氟喹唑（fluquinconazole）、叶菌唑（metconazole）、腈菌唑（myclobutanil）和丙环唑（propiconazole）等都被列入欧盟替代产品名录，这或将成为三唑类杀菌剂未来增长的一大障碍。
 
表4  三唑类杀菌剂市场及未来预测